2018SIRT1在非小细胞肺癌中的表达及相关性的研究

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　　 .Jzw131 { display:none; } 　原发性支气管肺癌简称肺癌，是临床最常见的恶性肿瘤之一。肺癌按组织病理学分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中最常见的类型是非小细胞肺癌（NSCLC），约占总发病人数的80%左右。沉默信息调节因子2（Sir2）是近来发现的一类具有尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶，属于第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。SIRT1与Sir2的同源性最高，SIRT1广泛存在于生物体的胞核及胞质中，调节基因的表　1.3结果判定
　　由两位病理科医师进行双盲阅片。免疫组化结果评定：以SIRT1在细胞中出现黄色或棕黄色颗粒为阳性表达。着色细胞占计数细胞的百分率：25%为低表达组，25%为高表达组。
　　1.4统计学方法
　　应用SPSS18.0软件进行统计学分析，SIRT1在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达及其与临床病理参数的关系的分析采用x2检验。检验水准 =0.05。
　　
　　2结果
　　2.1非小细胞肺癌组织与正常肺组织中SIRT1的表达情况
　　SIRT1在非小细胞肺癌的肿瘤细胞、间质细胞的胞质和（或）胞核中均有不同程度的表达，呈弥漫或散在的棕黄色颗粒状，以胞质表达为主（见图1-3）。对112例非小细胞肺癌组织和癌旁组织的配对研究结果显示，SIRT1在非小细胞肺癌组织中阳性表达为71.43%，在癌旁组织中阳性表达为55.36%，其中表达均阳性为56例，均阴性为10例，肿瘤组织阳性而癌旁组织阴性为24例，肿瘤组织阴性而癌旁组织阳性为6例，差异有统计学意义（P=0.001）。  简历大全 http://www..com/html/jianli/
　　2.2SIRT1在非小细胞肺癌中的表达与肺癌相关临床病理参数之间的关系
　　见图1、2和表1。
　　表1SIRT1在非小细胞肺癌组织中的表达与相关临床病理参数之间的关系
　　相关临床病理参数nSIRT1表达（n）x2P
　　 +-
　　年龄
　　60岁6247151.3040.253
　　＜60岁503317
　　性别
　　男9267250.4930.483
　　女20137
　　吸烟史
　　有8863250.0050.942
　　无24177
　　淋巴结转移
　　有7061922.5870.00
　　无421923
　　病理分型
　　腺癌5847115.4390.02
　　鳞癌543321
　　分化程度
　　高分化2616106.4760.039
　　中分化624220
　　低分化24222
　　肿瘤分期
　　Ⅰ期5038120.9360.626
　　Ⅱ期473215
　　Ⅲ期15105
　　
　　
　　图1SIRT1在肺腺癌组织中的表达（400）
　　
　　
　　图2SIRT1在肺鳞癌组织中的表达（400）  论文代写 http://www..com

　　
　　3讨论
　　肿瘤发生发展的过程复杂多变，是多因素共同参与、多阶段发展的过程。在这一过程中，正常细胞发生恶变，成为肿瘤细胞。细胞发生恶变的过程中，细胞及基因均发生变化，最终成为肿瘤细胞[7]，肿瘤细胞的生长及分化都不可控。
　　SIRT1参与体内许多生理功能的调节，可加速脂质代谢、调节肝脏糖异生，同时也能调控胰岛素分泌，主要是通过调控胰岛细胞实现。另外，SIRT1抑制内源性凋亡的发生。研究显示，SIRT1可抑制P53的活性，从而抑制其激活转录的作用。SIRT1可使p53蛋白去乙酰化，发生部位是C末端的第382位赖氨酸残基，抑制下游靶基因，减少细胞凋亡，抑制生长[8-9]。SIRT1调控P53信号通路、调节细胞应激反应，表现在肿瘤细胞中SIRT1的过表达可增加细胞的应激能力。在细胞核中，SIRT1对H1（H1-K26Ac）、H3（H3-K9Ac）和H4（H4-K16Ac）组蛋白特定部位的氨基酸起脱乙酰基作用[10-12]。另外，SIRT1与P300结合后可使组蛋白低乙酰化。这与增加SIRT1的靶向位点-H3K9me3后促进组蛋白甲基化一致。SIRT1还可调控众多蛋白的表达，如FOXO蛋白、E2F1、Bcl-6等。这些蛋白能在转录中、转录后、翻译及修饰等多处水平对Sirtl的表达及活性功能进行调控[13-16]。  论文网 http://wWw..coM
　　有研究报道，SIRT1在其他肿瘤中也呈过表达，如前列腺癌、原发性结肠癌、急性髓细胞性白血病。另外，在鳞癌、基底细胞癌表达也高。相反地，Powell等[17]的研究却表明Sirtl的缺失可诱导前列腺上皮内瘤变的发生，表明了SIRT1的抗肿瘤作用。Wang等[18]研究发现，SIRT1可抑制Brca1相关肿瘤的形成，或可用来治疗肿瘤患者，尤其是乳腺癌患者。
　　本实验显示，SIRT1在肺癌组织中的阳性表达率为71.43%，明显高于癌旁组织。SIRT1的表达与肺癌的病理类型、分化程度、有无淋巴结转移有明显相关性，与患者年龄、性别、有无吸烟史、临床分期无关。提示SIRT1可作为肺癌的诊断、病程判断、预示肺癌的恶性程度及预后的重要参考指标。
　　综合目前研究结果，SIRT1既是肿瘤促进因子又是肿瘤抑制因子，它在肿瘤的发生中扮演着重要角色，SIRT1的这种双重作用可能依赖于不同的组织背景。其在非小细胞肺癌中的作用方向，国内外的研究均较少，需要后续扩大样本量、继续深入的研究。
　　
　　[参考文献]
　　
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　　[2] de Boer VC，de Goffau MC，Arts IC，et al.SIRT1 stimulation by polyphenols is affected by their stability and metabolism[J].Mech Ageing Dev，2011，127：618-627.
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　　[4] Argmann C，Auwerx J.Insulin secretion: SIRT4 gets in on the act[J].Cell，2006，126: 837-839.
　　[5] 罗兰，高政南，程丽静，等.SIRT1与基因转录[J].中国生物化学与分子生物学报，2007，23（3）：187-193.
　　[6] Michishita E，McCord RA，Berber E，et al.SIRT6 is a histone H3 lysine 9 deacetylase that modulates telomeric chromatin[J].Nature，2013，452：492-496.
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