2018GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者短期与长期代谢控制的策略

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　　 .Uje217 { display:none; } 　艾塞那肽是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过激动GLP-1受体，刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌[1-2]，在临床中已大量应用，主要作用是控制血糖、减轻体重、改善胰岛素抵抗。然而，艾塞那肽使用时间尚无定论，目前尚未有研究探讨短期与长期应用是否对重要代谢指标产生不同的影响，本研究通过对120例T2DM病例的分析，探讨GLP-1受体激动剂短期与长期应用对重要代谢指标控制的影响，指导GLP-1受体激动剂临床应用时间，以期达最佳治疗效果。
　　表1两组一般情况及治疗前后各项代谢指标的比较
　　组别 nW（kg）WC（cm）WSR（cm）BMI （kg/m2）
　　A组治疗前5872.927.7985.87.160.510.2725.551.36
　　治疗后5869.607.4482.26.86 0.490.2824.411.46
　　B组治疗前6272.787.5185.47.400.500.0325.271.22
治疗后62 68.906.5478.305.650.410.2223.941.10
　　t 0.223 2.5252.3800.825
　　P 0.826 0.0220.0290.420
　　
　　组别 FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1C（%）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）  代写论文 http://www..Com
　　A组治疗前7.290.7910.821.218.240.74 128.509.4484.007.75
　　治疗后6.470.599.891.257.570.64123.608.7379.006.58
　　B组治疗前7.400.7410.911.148.250.72130.009.1385.006.24
　　治疗后5.870.51 8.211.456.490.75121.507.4475.506.25
　　t 2.8742.6032.577 2.6102.348
　　P 0.010 0.018 0.0190.0180.031
　　
　　组别 TG（mmol/L）TC（mmol/L） HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）全身脂肪含量（%）
　　A组治疗前1.880.404.740.951.220.202.660.59 28.422.66
　　治疗后1.830.354.710.941.200.21 2.620.5626.822.58
　　B组治疗前1.890.374.790.921.220.212.650.61 28.422.67
　　治疗后1.850.334.760.911.190.222.630.6226.542.36
　　t 0.144 0.354 0.0620.4170.251  代写论文 http://www..Com

　　P 0.8870.7280.952 0.681 0.804
　　
　　注：t值与P值为A、B两组治疗后结果比较
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2010~2013年于青岛内分泌糖尿病医院应用艾塞那肽（Baxter Pharmaceutical Solutions LLC，H20090381/H20090382）治疗的T2DM患者120例（男65例，女55例），平均年龄（48.756.79）岁。根据艾塞那肽使用时间分为两组：短期治疗组A组 （使用时间24周，n=58），长期治疗组B组 （使用时间＞24周，n=62）。两组性别、血糖、血压、病程等差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　1.2治疗方法
　　两组均予以艾塞那肽治疗，起始剂量5g，每日2次，在早餐和晚餐前30min内皮下注射，根据临床应答，在治疗1个月后剂量为10g，每日2次。
　　1.3观察指标
　　观察两组治疗后体重、WC、HC、FBG、P2hBG、HbA1C、TG、TC、LDL、HDL、SBP、DBP、全身脂肪含量的变化，同时比较两组胃肠道不良反应及低血糖发生率。
　　1.4统计学处理
　　采用SPSS18.0统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，率比较采用x2检验，显著性水准设置为0.05。  论文网 http://wWw..coM
　　
　　2结果
　　2.1临床疗效
　　两组体重、BMI、全身脂肪含量均较治疗前下降，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）；两组WC、WSR、FBG、P2hBG、HbA1C、SBP、DBP均较治疗前下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组TG、TC、LDL、HDL较治疗前后及组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。
　　2.2不良反应
　　两组胃肠道不良反应及低血糖发生率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。
　　
　　表2两组不良反应发生率比较[n（%）]
　　组别n胃肠道不良反应低血糖发生率
　　A组58 15（25.86）2（3.45）
　　B组6218（29.03） 3（4.83）
　　x2 0.1510.145
　　P 0.6980.703
　　
　　3讨论
　　有相关报道显示，中国已经成为世界肥胖人数最多的国家之一，而肥胖是导致T2DM的危险因素[3-4]。亦有研究[5]表明，肥胖患者存在高胰岛素血症及胰岛素敏感性的下降， 认为腹内脂肪增加是胰岛素抵抗的主要原因。因此，减轻体重、改善胰岛素抵抗为治疗2型糖尿病的重要作用靶点。艾塞那肽是一种39个氨基酸组成的胰高糖素样肽类似物，通过葡萄糖依赖性的促胰岛素释放和抑制胰高糖素释放而调节血糖，并具有延缓胃排空、抑制食欲、减轻体重、改善胰岛素抵抗以及保护胰岛细胞功能等作用[6-7]。  代写论文 http://www..Com

　　本研究显示，长期应用艾塞那肽可以更有效的控制血糖及糖化血红蛋白达标，且不增加胃肠道反应及低血糖发生风险，无严重不良事件发生。艾塞那肽亦具有减轻体重的作用，但随着用药时间的延长，体重、BMI及全身脂肪含量未得到进一步改善，本研究有一定的局限性，其是否可以持续性的减轻体重的作用有待观察[8]。但本研究可见腰围明显下降，结果示长期应用艾塞那肽虽不能进一步减轻体重，但可以明显的减轻腰围，使体脂得到重新分布，改善腹型肥胖及胰岛素抵抗[9-10]。
　　艾塞那肽具有改善T2DM患者血压的作用，与其通过抑制肾脏对Na+的重吸收或抑制肾脏血管紧张素诱导的细胞外信号调节激酶的磷酸化，从而促进肾钠排泄与利尿，同时通过对血管内皮的直接作用，增强NO依赖的血管扩张有关[11-12]。本研究表明，两组治疗后SBP及DBP均有一定程度下降[13]，且与药物使用时间成正比。但本研究中未见血脂改善，与其他临床试验结果不一致[14]，可能与研究样本量较少，且用药前血脂水平大致在正常水平有关。
　　本研究观察例数较少，有一定的局限性，长期应用艾塞那肽的疗效有待进一步研究。
　　
　　[参考文献]   http://www..com

　　
　　[1] Salehi M， 总结大全 http:///hTml/zongjie/