2018前列地尔联合胰激肽原酶治疗2型糖尿病肾病的临床发展效果分析

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　糖尿病肾病作为糖尿病发展过程中一种常见慢性并发症，在糖尿病发病人群逐年增长的形势下随之上升，是糖尿病患者死亡或致残的主要原因之一[1]。由于糖尿病肾病常伴有高血压、高蛋白尿等症状，若治疗不及时或不当可能演变成终末期肾功能障碍，给患者带来生命安全[2]。为此采取有效措施减少尿蛋白，预防或控制糖尿病肾病至关重要。相关研究表明前列地尔、胰激肽原酶能有效减少尿蛋白[3-4]。本研究对笔者所在医院收治的2型糖尿病肾病患者行前列地尔联合胰激肽原酶治疗，效果良好，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取笔者所在医院2013年1月-2014年3月收治的60例2型糖尿病肾病患者为研究对象，排除严重肝肾功能障碍、严重心血管疾病、药物禁忌等患者。采用随机数字表法将60例患者分为对照组和试验组，各30例，对照组患者中男18例，女12例，年龄48～74岁，平均（52.62.1）岁，病程3～20年，平均（7.61.4）年。试验组患者中男19例，女11例，年龄49～76岁，平均（52.72.2）岁，病程2～21年，平均（8.01.5）年。两组患者年龄、病程等比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　所有患者在行药物治疗前，均接受糖尿病健康知识教育、饮食及运动指导、血糖及血压控制等常规治疗，保持空腹血糖6～7 mmol/L，餐后2 h血糖8～10 mmol/L；保持血压（120～140）/（70～80） mm Hg。对照组患者在上述常规治疗的基础上给予胰激肽原酶（常州千红生化制药股份有限公司生产，国药准字H20023177，规格：40 U）肌肉注射治疗，1天1次，1次注射40 U。试验组患者则给予前列地尔（本溪雷龙药业有限公司生产，国药准字H20093175）联合胰激肽原酶治疗，胰激肽原酶用药方法同对照组，10 g前列地尔注射液+100 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d。一个疗程14 d，治疗2～3个疗程。
　　1.3 观察指标
　　两组患者治疗前后均行血常规、尿常规、实验室指标等检查，并做好相关记录，观察患者不良反应。其中主要指标包括血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白排泄量（24 h UPR）等。
　　1.4 疗效评定标准
　　显效：患者临床症状及体征基本消失，24 h尿蛋白排泄量水平下降超过50%，血肌酐及血尿素氮水平下降超过40%；好转：患者临床症状及体征有所改善，24 h尿蛋白排泄量下降不足50%，血肌酐及血尿素氮下降在40%以内；无效：患者临床症状及体征不变或加重，24 h尿蛋白排泄量及其他各指标不变或上升。总有效率为显效率与好转率之和。
　　1.5 统计学处理
　　采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数标准差（xs）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，P0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗效果比较
　　试验组患者治疗总有效率为86.67%，对照组患者治疗总有效率为66.67%，两组比较差异有统计学意义（P0.05），见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后各指标变化比较
　　两组患者治疗后SCr、BUN及24 h UPR水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P0.05）。另外试验组患者治疗后24 h UPR水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。
　　2.3 两组患者不良反应情况比较
　　对照组患者未出现不良反应，试验组患者出现不良反应
　　2例（6.67%），主要为静脉血管轻微发红及疼痛，停药后自行恢复，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。
　　3 讨论
　　近年来2型糖尿病肾病呈现不断上升趋势，具有高病死率、高致残率等特点，是威胁2型糖尿病患者生命安全的主要因素之一。相关研究表明糖尿病肾病的病因多且复杂，主要与长时间高血糖、氧化应激反应引发的微循环障碍、蛋白酶糖化、血小板高度聚集、肾小球滤过压上升等密切相关[5]。目前临床上诊断糖尿病肾病的主要标准为白蛋白，其水平高低直接可以评价糖尿病肾病的严重程度，为此治疗的根本目的在于降低尿蛋白水平。另外研究及临床实践表明2型糖尿病患者早期表现出明显抑制体内激肽释放酶的活性，难以发挥激肽系统固有的作用（扩张血管、阻滞血管平滑肌细胞增生及促进胶原降解等）。为此早期及时的补充激肽释放酶，提高激肽系统活性是治疗及控制糖尿病肾病的关键[6]。
　　目前临床上尚无根治糖尿病肾病的方法，只能通过药物、自我管理等预防或控制糖尿病肾病。当下治疗2型糖尿病肾病的主要药物有胰激肽原酶与前列地尔等，其中胰激肽原酶属于蛋白水解酶的一种，存在形式主要为酶原结构，在哺乳动物及人的血浆、器官组织中广泛存在，与激肽原构成激肽系统，即胰激肽原酶是组成激肽释放酶及激肽系统的主要成分，其中激肽释放酶能有效降解激肽原，生成激肽，具有扩张器官组织毛细血管、松弛血管平滑肌的作用，促进微循环改善[6]。而激肽系统可以和缓激肽1受体结合，抑制球旁细胞分泌肾素，促进髓质细胞分泌更多的前列腺素E2，进一步改善肾循环，降低体内尿蛋白水平，达到保护肾功能的目的。另外胰激肽原酶还可以激活纤溶酶原，激活纤溶系统，阻滞血小板凝聚，抑制肾毛细血管微血栓形成，进一步降低尿蛋白含量，保护肾功能。前列地尔属于前列腺素E1脂微球载体药物制剂[7]，对血管系统有较强的生物学作用：（1）改善肾循环，保护肾功能。前列地尔可对血管平滑肌直接作用，松弛平滑肌，改善末梢循环系统，同时可以明显扩张肾脏血管，提高肾脏血液循环容量，提高肾小球滤过功能，改善患者体内水钠失衡症状，加快排泄有害氮质，恢复肾脏组织代谢功能，保持肾脏功能，降低尿液中白蛋白排泄量。（2）抑制血小板聚集。前列地尔可以明显阻滞血小板大量聚集，避免或降低血栓素A2生成（生成量），避免血管内形成脂质斑块，防止肾脏进一步损伤，保护肾功能。（3）相关研究表明前列地尔还可以有效抑制机体内的免疫反应，减少炎症因子，或者抑制炎症因子的生物学活性，缓解肾脏炎症反应，达到保护肾脏及其功能的目的[8]。相关研究认为前列地尔联合胰激肽原酶治疗2型糖尿病肾病相比胰激肽原酶单独用药效果更佳。石莉等[9]研究发现前列地尔联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病效果明显，能有效降低24 h尿白蛋白排泄率。王志刚[10]研究表明前列地尔联合胰激肽原酶治疗老年