2018促进血脑屏障通透性的冰片巴布膏剂的研制

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　　巴布膏剂简述　　巴布膏剂基质与传统黑膏药相比，具有对皮肤的亲和性、透气性、耐汗性、重复揭扯性，有适当的弹性和黏性，有一定的稳定性和保湿性等优点，不会在皮肤上残存。而且巴布膏剂所用材料都是可食用的药用级材料，对皮肤不产生刺激，患者使用基本无过敏现象。巴布膏基质材料是由高分子材料形成的三维网状立体结构，载药量大，药力药效持久。同时因为巴布膏剂为外用药物，避免了药物在体内被分解以及对肝肾等脏器的损害，使用起来也安全环保方便。　　冰片简述　　冰片（ 1，7，7-三甲基-二环庚-2-醇） 为龙脑香科植物龙脑树脂的加工品或菊科植物艾纳香叶提取的结晶，或以樟脑、松节油等为原料，经化学方法合成的精制品[1]，具有芳香通窍、脂溶性强，相对分子质量极小，易挥发，易快速透过血脑屏障进入脑组织，还可促进其他中枢治疗性药物透过血脑屏障，该药对脑组织的损害性小并且具有双向调节血脑屏障通透性的作用，对治疗脑部疾病有重要的理论意义和应用价值。　　本项目团队综合学习了研制巴布膏剂的理论知识，向巴布膏剂基质中加入冰片，制成中药冰片巴布膏剂。　　1 仪器与试药：电子天平　　2 巴布膏剂的处方及制备工艺　　2.1 巴布膏剂基质要求　　对药物有效成分没有影响，与人体皮肤长期作用无不良反应；有适宜的粘性和弹性；对皮肤无明显刺激性，使用后皮肤无残留，且不污染衣物；不会因汗水等影响膏药的粘性及药效；在一定时间内保持一定的PH值及良好的稳定性和含水性，而保持巴布剂的形状，可反复揭帖；能够使冰片透过皮肤吸收，厚薄均匀，除了药物无不良气味。　　2.2 基质材料　　巴布膏剂主要由黏合剂、交联剂、填充剂、保湿剂、水、药物等组成[2]。　　本实验使用的黏合剂有：羟甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮，卡波姆，明胶；交联剂：聚乙烯醇；保湿剂：丙二醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇；透皮促进剂：氮酮、薄荷脑。其中丙二醇即可以冰片的溶剂，又可做透皮促进剂。首先，我们使用均匀试验法对所用原料进行了筛选。在加入卡波姆做黏合剂的实验中发现，加入卡波姆和明胶会有微臭的气味，明胶影响巴布膏剂基质的色泽，而试用羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮作为黏合剂以1：2.5的比例混合使用粘性较好，而且易于涂布。交联剂使用了聚乙烯醇，结果发现该黏合剂和交联剂不仅能较好的结合，还可调节内聚力，交联形成骨架结构。在尝试用高岭土进行填充后发现效果并不好，弃之。保湿剂则采用了甘油、山梨醇、丙二醇和聚乙二醇，结果发现四者以2.5：1：1.5： 1的比例混合保湿性最好。　　2.3 巴布膏剂基质的优化　　本实验以保湿性、粘性、赋形性、剥离度为评价指标，采用正交实验法对巴布膏剂基质处方进行优化。以用量为水平，以黏合剂，交联剂，保湿剂为因素选用三因素四水平正交实验表进行正交试验设计（见表1）　　通过上述正交试验实验结果，确定巴布膏剂基质的最佳配比为处方8：黏合剂的量：交联剂的量：保湿剂的量=3.5：0.5： 6。按照以上最佳处方，将聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇溶解于水中，加热至全溶。同时，将羧甲基纤维素钠分散于甘油中，在加水溶胀，加热至完全溶解。再将两者混合搅拌均匀，加入保湿剂，涂布于裁好的透气无纺布上，即制得巴布膏剂基质。　　2.4 冰片巴布膏剂的制备及其工艺　　巴布膏剂为常温加工，挥发性成分如冰片、薄荷等具有极强的挥发性，而巴布膏剂基质很适合做冰片的载体。为防止冰片和薄荷脑的挥发，本实验在操作过程中采用了全程玻璃膜压制隔离空气的方法，大大减少了挥发带来的损失。　　透皮促进剂的筛选是巴布膏剂研究的一项重要内容。氮酮作为目前唯一的《中国药典》收载的专用的透皮吸收促进剂，在国内应用最广泛。它在较低的浓度，即能达到很好的促进药物透皮效果，是一种高效、低毒、较为成熟的透皮吸收促进剂[3]。此外，本实验还加入薄荷脑作为透皮促进剂。　　本实验按上述最优基质配方制作基质，以冰片的量和氮酮的量为变量，以透皮吸收性为指标进行正交试验，得出的最优透皮吸收剂配方为：冰片：氮酮=2：1。薄荷脑适量。最后整理出本实验研制的中药冰片巴布膏剂最优处方为：聚乙烯基吡咯烷酮：羟甲基纤维素钠：聚乙烯醇：甘油：山梨醇：丙二醇：冰片：氮酮=2.5：1：0.5：2.5：1：1：2：1。　　展望　　目前透皮给药基质的研究是一个技术比较难的研究方向，随着新型材料的不断发展，这种剂型也将得到较大的发展契机。本产品的研究为取得较好的实验成果，课题组下一步针对透皮性，进行小白鼠的血浆和脑脊液检测的透皮检测，以期改进剂型，最大化促进吸收，达到最终实验目的。　　参考文献　　[1]吕旭潇，孙明江，孙凤志. 冰片促进药物透过血脑屏障的研究进展[J]，中国中药杂志，2012，37（7）：878-881　　[2]林桂涛，徐男，盛华刚，张超，胡乃何. 复方蟾酥镇痛巴布膏剂基质配方研究[J]，中国实验方剂学杂志，2011，17（18）：19-22