摘 要 目的：探讨糖皮质激素类联合长效2-受体激动剂对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效影响。方法：选取2014年2月2015年8月我院收治的稳定期COPD患者108例，按数字随机表法分为试验组（n=56）和对照组（n=52），对照组患者给予常规治疗，试验组患者在对照组患者治疗的基础上给予沙美特罗、丙酸氟替卡松联合吸入治疗，早晚各1次，疗程均为28 d。分别于治疗前、后检测肺功能、呼吸困难程度、功能性运动能力及血清IL-2、CRP水平。结果：两组患者治疗前FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P0.05），治疗后均明显升高，且试验组患者升高幅度较大（P0.05）；两组患者治疗前MMRC、6 MWT比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后试验组患者MMRC明显低于对照组患者，6 MWT明显高于对照组患者（P0.05）；两组患者治疗前血清IL-2、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P0.05），治疗后试验组的IL-6、CRP水平明显低于同期对照组（P0.05）。结论：沙美特罗、丙酸氟替卡松联合雾化吸入治疗稳定期COPD的疗效确切，可显著改善患者肺功能和炎症反应，值得临床推广。 关键词 慢性阻塞性肺疾病 稳定期 沙美特罗 丙酸氟替卡松 疗效 中图分类号：R977.11； R974.3； R563 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）15-0019-03 Effect of glucocorticoid hormones combined with long acting 2 receptor agonist in the treatment of 56 cases of patients with COPD at stable period* XIA Wu， MEN Li， LIU Hongping （The Hospital affiliated to Jiujiang University， Jiangxi， Jiujiang 332000， China） ABSTRACT Objective： To discuss the effect of glucocorticoid hormones combined with long acting b2 receptor agonist in the treatment of patients with COPD at stable period. Methods： One hundred and eight cases of patients with COPD at stable period were selected and randomly divided into an experimental group （n=56） and a control group （n=52）. The control group was given a conventional therapy and the experimental group was additionally given an inhalation therapy of salmeterol plus fluticasone propionate twice a day for 28 days besides the conventional therapy. The clinical efficacy was evaluated and the pulmonary function and the levels of serum IL-2 and CRP were detected before and after treatment. Results： There was no statistical significance in FEV1， FEV1 / FVC between the two groups before treatment， however these indicators were significantly increased after treatment and furthermore higher in the experimental group than the control group （P0.05）. There was no statistical significance in MMRC and 6 MWT between the two groups before treatment （P0.05）， and however， the MMRC was significantly lower and 6 MWT was higher in the experimental group than the control group after treatment （P0.05）. There was no statistical significance in the levels of serum IL-2 and CRP between the two groups before treatment， and the IL-2 and CRP of experimental group were significantly lower than that of control group after treatment （P0.05）. Conclusion： The inhalation therapy of salmeterol plus fluticasone propionate for the treatment of patients with COPD at stable period has an exact curative effect， can significantly improve the lung function and inflammation reaction of patients and is worthy of promotion. KEY WORDS chronic obstructive pulmonary disease； stable period； salmeterol； fluticasone propionate； efficacy 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是老年群体呼吸系统常见、多发疾病之一，其以持续气流受限为主要特征，并呈进行性发展，是一种可预防和治疗的疾病[1-2]。COPD根据症状表现分为急性发作期和稳定期，稳定期相对于急性发作期，其症状较轻，较稳定，但对其治疗也不可忽视。近年来，局部雾化吸入治疗，已广泛应用于COPD患者治疗中，而针对稳定期COPD患者的雾化吸入药物的应用与发展，一直是国内外学者的研究重点之一[3]。因此，本研究通过观察糖皮质激素类与长效2-受体激动剂对稳定期COPD患者肺功能、呼吸功能、功能性运动能力及血清炎性因子的影响，以探讨稳定期COPD更好的治疗方案，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年2月2015年8月我院收治的稳定期COPD患者，均经临床表现、病史确诊为COPD，且病情处于稳定期，诊断参考2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊断标准及分级》[4]。纳入标准：①近3个月内未曾应用糖皮质激素、支气管扩张剂等可对本研究相关观察指标造成影响的药物；②纳入研究前无感染情况。排除标准：①具有糖皮质激素使用禁忌证；②合并糖尿病、肝肾功能不全，支气管哮喘、肺癌、肺部感染等其他呼吸系统疾病及需机械通气治疗；③依从性差，不能配合治疗。共纳入108例稳定期COPD患者，按数字随机表法分为试验组和对照组。其中试验组患者56例，男32例，女24例；年龄43～68岁，平均（52.8611.84）岁；治疗前肺功能FEV1为（1.470.22）L， FEV1/FVC为（50.494.43） %。对照组患者52例，男29例，女23例；年龄44～66岁，平均（52.7311.55）岁；治疗前肺功能FEV1为（1.450.26）L， FEV1/FVC为（51.024.50） %。两组患者在性别、年龄及治疗前基础肺功能等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批，所有患者均签署书面知情同意书。 1.2 治疗方法 对照组患者予以小剂量茶碱0.2 g口服治疗，2次/d。试验组患者在对照组患者治疗的基础上给予沙美特罗50 g、丙酸氟替卡松250 g（商品名：舒利迭，批准文号：H20090563，葛兰素史克公司）吸入治疗，早晚各1次。两组患者疗程均为28 d。 1.3 观察指标 分别于治疗前和治疗后对两组患者进行呼吸困难评分（MMRC）。0分：无呼吸困难或气促； 1分：轻度体力劳动时感到呼吸困难和气促； 2分：一般活动时感到呼吸困难和气促； 3 分：安静时感到呼吸困难。同时按照美国胸科学会指南应用标准使用说明测定功能性运动能力指标6 min 步行距（6 MWD）[4]。分别于治疗前后检测患者肺功能，包括1 s用力呼气量（FEV1）、最大肺活量（FVC），计算FEV1/ FVC。并分别于治疗前、治疗后无菌采集两组患者空腹肘静脉血，检测血清IL-1、CRP水平，并进行组间比较。 1.4 统计学数据处理 2 结果 2.1 两组患者治疗前后肺功能改善情况的比较 两组患者治疗前FEV1、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P0.05），治疗后均明显升高，且试验组患者升高幅度较大，差异均具有统计学意义（P0.05，表1）。 2.2 两组患者治疗前后呼吸困难及功能性运动能力的比较 两组患者治疗前MMRC、6 MWT比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后试验组患者MMRC明显低于对照组患者，6 MWT明显高于对照组患者，差异均具有统计学意义（P0.05，表2）。 2.3 两组患者治疗前后血清IL-2、CRP 水平的比较 两组患者治疗前血清IL-2、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P0.05），治疗后血清IL-2水平明显升高，血清CRP水平明显降低，且治疗后试验组的IL-6、CRP水平明显低于同期对照组，差异具有统计学意义（P0.05，表3）。 3 讨论 COPD具有高患病率、高病死率的特点，位居全球死亡原因的第四位，对人们的生活质量及生命健康造成严重的威胁，故其临床治疗方案一直是国内外研究的重点之一。研究表明[6-8]，细菌感染是导致COPD急性加重的主要原因，致病菌或条件致病菌入侵患者体内后，可引起急性全身性感染，进而导致胸闷、憋喘、气促、咳嗽和（或）咳痰等临床症状明显加重，且可引起黏液过度的分泌，使患者痰量增多、痰液黏稠度增加，且由于COPD患者大多为老年人，黏液纤毛活动降低，咳嗽反射降低，痰液不易咳出，故抗感染、化痰是稳定期COPD治疗的关键所在。 本研究对56例稳定期COPD患者在对照组患者治疗的基础上采用沙美特罗50 g、丙酸氟替卡松100 g早晚各1次雾化吸入治疗，观察其治疗效果，并与采用小剂量茶碱治疗的52例稳定期COPD患者进行比较，结果显示，两组患者经治疗后肺功能均得以有效改善，且试验组患者改善效果更为显著，表明沙美特罗联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗可显著改善稳定期COPD患者的临床症状、体征，明显提高稳定期COPD患者的临床疗效，改善肺功能，利于患者的康复。另外，本研究结果显示，治疗后试验组患者呼吸功能、功能性运动功能改善程度明显优于对照组患者，证实沙美特罗联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗稳定期COPD具有较好的治疗效果。沙美特罗是长效2-受体激动剂，具有强效、持久的扩张支气管作用，同时可通过抑制肺部的肥大细胞介质的释放，如前列腺素D2、组胺、白三烯等，从而有效舒张支气管[9]。此外，沙美特罗还可减少支气管的高反应特性，可有效控制临床症状[10]。而丙酸氟替卡松经口进入肺内，可产生有效的抗炎作用，从而起到缓解症状的作用 [11-12]。沙美特罗与丙酸氟替卡松具有协同作用，雾化吸入，药物可直接作用于气道的表面，从而有效控制患者临床症状，改善肺功能。雾化吸入治疗，可避免全身性用药的不良反应[13]。本研究还对稳定期COPD患者治疗前后血清IL-2、CRP水平的变化进行比较，结果显示，两组患者治疗后血清IL-2水平均较治疗前明显升高，CRP水平均较治疗前明显降低，且治疗后试验组的IL-6、CRP水平明显低于同期对照组。IL-2主要由T细胞，尤其是CD4+ T细胞分泌，具有多种免疫增强活性，可刺激NK细胞增殖和活化，增强其活性并诱导干扰素的产生，具有促进细胞毒性T细胞分化增殖的作用，同时可促进B细胞增殖，分泌抗体，其血清水平变化可在一定程度上反映机体免疫活力。本研究的稳定期COPD患者经治疗后，血清IL-2水平升高，表明沙美特罗联合丙酸氟替卡松雾化吸入可有效升高血清IL-2水平，利于增强患者免疫功能。而CRP是一种急性时相蛋白，与细菌性感染、炎症密切相关，研究表明，CRP在稳定期COPD炎症过程中发挥了一定的作用，其血清水平在一定程度上可反映稳定期COPD患者炎症程度，并可作为其治疗效果的评估指标之一[14]。本研究的稳定期COPD患者经治疗后血清CRP水平明显降低，且试验组患者降低更显著，表明沙美特罗联合丙酸氟替卡松雾化吸入可显著改善稳定期COPD患者的炎症反应，有利于促进患者康复。 综上所述，沙美特罗、丙酸氟替卡松联合雾化吸入治疗稳定期COPD的疗效确切，可显著改善患者肺功能和炎症反应，值得临床推广。 参考文献 [1] Ngai SP， Jones AY， Hui-Chan CW， et al. An adjunct intervention for management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）[J]. J Altern Complement Med， 2013，19（2）： 178-181. [2] Gaude GS， Rajesh BP， Chaudhury A， et al. Outcomes associated with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disorder requiring hospitalization[J]. Lung India， 2015， 32（5）： 465-472. [3] 范家亮， 彭婷. 无创呼吸机治疗COPD并发Ⅱ型呼吸衰竭42例分析 [J]. 上海医药， 2015， 36（23）： 52-54. [4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2007， 30（1）： 8-17. [5] Celli BR， MacNee W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD： a summary of the ATS/ERS position paper[J]. Eur Respir J， 2004， 23（6）： 932-946. [6] 宋晓燕. 贝羚胶囊与复方鲜竹沥液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效比较[J]. 上海医药， 2012， 33（16）： 24-26. [7] 唐朝晖. 茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗COPD疗效[J]. 中外医学研究， 2016， 14（4）： 3-4. [8] 肖建， 杜春玲. 慢性阻塞性肺疾病病因及发病机制研究进展[J]. 中国老年学杂志， 2014， 34（11）： 3191-3194. [9] 陈乐宁. 沙美特罗/氟替卡松50/250 g与50/500g在老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的应用[J]. 中国老年学杂志， 2012， 32（14）： 3110-3113. [10] 颜正茂， 王昌惠， 张国良， 等. 舒利迭治疗中、重度慢性阻塞性肺病疗效评价[J]. 上海医药， 2010， 31（12）： 562-564. [11] 张远平. 沙美特罗替卡松联合百令片治疗稳定期老年慢性阻塞性肺疾病合并左心衰竭的疗效[J]. 上海医药， 2015， 36（13）： 26-28. [12] 田攀文. 雾化吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效和安全性[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2015， 38（2）： 89-92. [13] 朱莹莹， 皇晓娟. 沙美特罗替卡松联合沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病临床观察[J]. 解放军医药杂志， 2016， 28（1）： 93-95. [14] 杨凌婧. 稳定期中重度慢阻肺患者血清IL-6、IL-8、TNF-、hs-CRP与肺功能的相关性研究[J]. 临床肺科杂志， 2016， 21（3）： 481-484.
发表于 2018-8-18 20:22:37