摘要：肝硬化是临床常见的慢性进行性疾病，也是慢性肝病发展的终末阶段。肠道菌群是目前研究的热点，肠道菌群的失调引起的各种因素的发生改变可能促进或加重肝硬化，引起肠源性内毒素血症，导致自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症出现。中医药能够有效的改善肝硬化肠道菌群的失调，目前对调节肠道微生态治疗肝硬化的文献较少，缺乏系统性的总结，笔者就目前研究现状做单味中药、中药复方治疗肝硬化微生态进行综述。
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关键词：肝硬化；肠道微生态；中医药
中图分类号：R256.49文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）09-0076-03
【Abstract】Cirrhosis is a common chronic progressive disease， and also the end stage of the development of chronic liver disease. Intestinal flora is the hot spots of current study. The changes of various factors caused by intestinal flora imbalance may promote or aggravate cirrhosis， thus causing intestinal endotoxemia， leading to spontaneous peritonitis and hepatic encephalopathy and other concurrent diseases. Traditional Chinese medicine can effectively improve the intestinal flora imbalance of cirrhosis， but the current literature of intestinal microecological treatment of cirrhosis is less and lack of systematic summary. The author makes a summary of the current intestinal microecological treatment of cirrhosis by studying single herb and compound treatment of traditional Chinese medicine.
【Key words】cirrhosis， intestinal microecology， traditional Chinese medicine
在人?w肠道中存在着被称为“肠道微生态系统”的一个巨大微生物群。在人体处于异常状态时，肠道菌群会出现变化，即“肠道微生态失调或菌群失调”，它是由微生物本身、宿主及宿主外环境等多种因素综合作用形成的[1]。
我国是HBV感染的高流行区，我国现有慢性 HBV感染者仍多达9300 万人，其中约2000-3000万为仍需治疗的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB），100万已发展为肝硬化，30万已进展成原发性肝细胞癌[2-4]。肠道和肝脏有共同的胚胎起源即前肠，在解剖学与生物学功能上，两个器官通过门静脉相互关联，门静脉中有来自肠道的一系列细菌产物食物抗原及环境毒素等。基于此，1998年Marshall提出“肠-肝轴”概念，即肠道遭受打击后，一方面肠屏障功能受损，肠道内细菌和内毒素大量进入门静脉系统；另一方面，肝脏内的巨噬细胞（枯否细胞）等被这些内毒素激活，释放一系列炎性因子，各种细胞因子炎症介质之间相互作用，进一步造成肝、肠道黏膜及远隔器官损伤。
此外，肠道细菌过度生长（SIBO）、肠道通透性增加、管腔因素促使肠道屏障功能发生改变等因素均可能促进或加重肝硬化，引起肠源性内毒素血症，导致自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症出现[5-6]。大量实验研究表明肝病的发生发展与人体肠道微生态的变化密切相关肠道菌群失调是其发生和发展的重要机制之一[7]。宏基组研究揭示了随着肝病严重程度的变化会出现齿双歧杆菌等数量增加，发酵乳杆菌等数量减少以及毒力基因的多样性指数上升等规律[8-9]，Baure等[10]报道肝硬化患者内毒素血症与肠道微生态失衡及肠道革兰阴性兼性厌氧菌过度生长有密切的关系。Sztrymf等[11]研究发现，伴有较高肠道细菌易位率的肝硬化大鼠，其肝肺综合征发生率也高。肝硬化患者的肠-肝屏障受损后，肠道内菌群失调时，可加剧肝功能障碍、门脉高压症、肝性脑病和肝肾综合征的发生，从而影响肝硬化预后[12]。因此，有效改善慢性肝病患者肠道微生态状况，进一步揭示其发生、发展的规律和机制，探索适当的干预手段和治疗措施显得尤为中药。
1西医治疗肝硬化微生态
近年来的研究结果显示，恢复肠道菌群平衡以及维持肠道屏障的功能对于慢性肝脏疾病的治疗具有重大意义。肠道菌群失调与肝损伤两者之间存在着密切的联系，恢复肠道菌群平调，维持肠道屏障的完整性，抑制产生内毒素的数量等异常，对于肝硬化的治疗具有重要意义。因此，肠道微生态调节治疗可作为肝硬化患者综合治疗中不可或缺的一个方面。微生态制剂是调节菌群有效药物，目前临床最常用的益生菌是乳酸菌，包括乳酸杆菌、肠球菌和双歧杆菌等[13-14]，其中乳酸杆菌是成人和儿童中研究最为广泛的益生菌微生物[15-16]。在调节菌群的同时，亦可以减轻肝硬变时细胞损伤及细胞器变形程度，改善肝硬化患者的症状，同时对于肝硬化的并发有一定的防治作用[17-18]。此外，除微生态制剂外乳果糖可促进双歧杆菌和乳杆菌增殖，改善肠道营养环境，降低炎症因子，改善肝功能[19]。
2中医药治疗肝硬化微生态
中医药治疗肝病有着系统的中医理论基础和大量宝贵的临床经验。在祖国医学中，慢性肝病可笼统归属“黄疸”、“胁痛”、“痞满”等范畴。《金匮要略》云：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。《医学入门?脏腑》曰：“心与胆相通，肝与大肠相通，脾与小肠相通……此合一之妙也。”故中医肝与脾、肝与大肠的关系都非常密切。大量文献表明纠正肝硬化的微生态问题多以此方面为主。 [10]Bauer TM，Schwacha H，Steinbrückner B，et al.Small cirrhosis is associated with systemic endotoxemia[J].Am J Gastroenterol.2002 Sep；97（9）：2364-70.
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发表于 2018-8-17 10:21:37