2018HE4和CA125对上皮性卵巢癌治疗效果的评价

1373037

　　【摘要】 目的：探讨人附睾蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）临床疗效评价中的应用价值。方法：选取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例，手术联合术后化疗37例，新辅助化疗患者7例。观察比较术前（初诊）、术后、化疗前、化疗第2次的血清CA125、HE4表达水平，以及分析化疗第2次的血清HE4、CA125的表达水平变化与肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术之间的相关性。结果：患者术后的血清CA125、HE4分别为（54.45±15.02）U/mL、（79.14±22.71）pmol/L，低于术前的（207.39±41.13）U/mL、
http://
　　（226.05±36.08）pmol/L（P  　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例作为研究对象。纳入标准：经病理学检查明确诊断结果；未合并心、脑、肾等严重器质性疾病。排除标准：确诊后放弃治疗；合并患有血液系统疾病。患者年龄28～66岁，平均（48.16±5.03）岁。病理类型：卵巢浆液性腺癌19例，子宫内膜样腺癌10例，透明细胞癌7例，腺癌5例，浆液性囊腺癌2例，黏液性囊腺癌1例。肿瘤分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例。患者均自愿参与本次研究并签署研究知情同意书。
　　1.2 方法 分别于治疗前后检测患者血清HE4、CA125的表达水平。采集患者初诊时的血液标本作为治疗前的标本，若患者接受新辅助化疗，在化疗后3周即下次化疗前采集血液标本检测血清HE4、CA125表达水平，若患者接受手术治疗，在术后48 h采集血液标本检测血清HE4、CA125表达水平，若术后接受化疗，则在每次接受化疗前采集血液标本检测血清HE4、CA125表达水平。本组患者中，37例患者接受手术联合术后化疗，7例患者接受新辅助化疗，术后及新辅助化疗方案为TC（紫杉醇+卡铂），术后化疗4～8个疗程，新辅助化疗2～3个疗程。本研究采用ELISA法检测患者血清HE4、CA125的表达水平，两种肿瘤标志物的检测试剂均购自瑞典康乃格公司，严格按照检测试剂使用说明书进行检测操作。
　　1.3 观察指标与疗效判定标准 观察比较患者术前（初诊）、术后和化疗第2次与化疗前的血清CA125、HE4表达水平，以及化疗第2次的血清HE4、CA125的表达水平变化与肿瘤分期、组织病理类型、是否接受卵巢癌减灭术之间的相关性。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。多因素分析采用多元线性回归分析。以P0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　调查结果显示，EOC患者中超过70%的患者在明确诊断结果时已经处于疾病晚期，病死率高，预后极差[9]。为改善EOC患者的预后，近年来我国临床一直在探索能够有效监测该疾病复发和转移的相关指标。CA125已在卵巢癌的辅助诊断中得到广泛应用，但长期应用发现该肿瘤标志物存在假阳性率高、特异性低的应用局限性[10]。据调查研究显示，约有85%以上的中晚期卵巢癌患者血清CA125会呈现明显上升的趋势，当患者接受手术和化疗治疗且治疗效果显著时，患者的血清CA125水平会呈现下降趋势，一旦化疗失效、肿瘤术后复发，患者的血清CA125就会升高[11]。HE4是附睾分泌蛋白E4的前体，为HE4基因编码的一种蛋白酶抑制剂，具有保护免疫系统的功能，在人附睾上皮、近端气管上皮及女性生殖道组织中均表达，正常卵巢组织中几乎无表达，但在卵巢上皮癌中过度表达。Hellstr?m等[11]于2003年首先?蟮榔淇勺魑?卵巢癌血清标志物，目前被作为辅助诊断上皮性卵巢癌的新指标，敏感性较高。从以往的研究中也可以看出，HE4在最常见的浆液性腺癌中阳性率达到95%，在子宫内膜样腺癌中的阳性率达到98%甚至更高，但在黏液性癌和透明细胞癌中的表达率相对较低[12-14]。因此，在上皮性卵巢癌的临床诊断和预后判定上，采用HE4和CA125联合的检查方法判定结果更好，准确性更高，可为治疗和预后提供准确数据。
　　现阶段，国内尚无大量临床研究分析上述两种肿瘤标志物在EOC患者临床疗效评价中的作用[15-20]。本研究选取EOC患者44例作为研究对象，分析两者在该疾病患者疗效评估中的作用，旨在明确能够准确监测患者病情变化的指标，为EOC治疗方案的制定提供参考依据，进一步改善患者预后。本研究结果显示，术后患者的血清HE4、CA125表达水平均低于术前（P0.05）。   　　综上所述，本研究认为HE4、CA125均可用于EOC患者的疗效评价，两者联合检测可为EOC治疗方案的制定提供客观参考依据。但由于本研究选取样本量较少，加之国内尚无该方面的大量研究，因此本研究结果的客观性仍有待考究。
　　参考文献
　　[1]陈燕，林莺莺，郑瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指数评估卵巢癌风险性的初步评价[J].中国免疫学杂志，2013，29（2）：168-174.
　　[2]宋晓翠，滕洪涛，张建海，等.联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌早期诊断及病情监测中的价值[J].实用医学杂志，2012，28（14）：2380-2382.
　　[3]刘静，彭萍，汪先桃.上皮性卵巢癌中HOST2 lncRNA的表达及临床意义[J].中国医学创新，2015，12（3）：34-36.
　　[4]贾素娟，王治洁，张美琴，等.血清CA125、HE4和影像学检查在上皮性卵巢癌术后复发诊断中的应用价值[J].中国癌症杂志，2015，25（6）：451-455.
　　[5]余大海，徐鹏，刘晓斌.HE4检测在妇科卵巢癌诊治中的应用[J].中国医学创新，2013，10（32）：162-164.
　　[6]董作亮，杜雪，李江.血清人附睾分泌蛋白4和卵巢恶性肿瘤风险值在上皮性卵巢癌的诊断和风险评估中的应用价值[J].中国慢性病预防与控制，2013，21（4）：440-442.
　　[7]钱明，袁君君，廖莉娅，等.HE4与CA125检测对卵巢癌诊断的效果评价[J].中国医学创新，2011，8（27）：15-16.
　　[8]熊雯，周新娥，黄娟，等.血清CA125、HE4及IL-17检测对上皮性卵巢癌的早期诊断价值分析[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（3）：69-73.
　　[9]黎普茜，蒋敏桥.人附睾蛋白4与CA125联合检测对卵巢上皮癌的诊断价值[J].中国医学创新，2015，12（7）：28-30.
　　[10]陈戴娣，陈寒凌，刘彩芬.监测上皮性卵巢癌患者术后血清HE4和CA125水平的价值[J].国际妇产科学杂志，2015，42（5）：594-596.
　　[11] Hellstr?m I，Raycraft J，Haydenledbetter M，et al.The HE4（WFDC2） Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma[J].Cancer Research，2003，63（13）：3695-3700.
　　[12]谢则金，王厚照，刘青，等.血清HE4与CA125联合检测在上皮性卵巢癌风险评估中的应用[J].临床军医杂志，2012，40（2）：392-394.
　　[13]王萍玲，严婷，赵来刚，等.血清HE4与CA125水平在诊断卵巢上皮性癌中的应用价值[J].贵州医药，2016，40（1）：9-10.
　　[14]张先华.血清HE4和CA125检测及ROMA模型在恶性卵巢癌诊断中的应用[J].实用癌症杂志，2015，30（1）：17-19，24.
　　[15]谭细凤，李怀芳，谷雨枫.新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的随访观察[J].实用妇产科杂志，2017，33（1）：62-65.
　　[16]潘莹莹，夏琳，何小霞，等.血清HE4与CA125联合检测在盆腔包块患者恶性卵巢癌风险评估中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（5）：543-544，547.
　　[17]赵阳，邵淑丽.血清HE4、SLPI联合CA125检测对上皮性卵巢癌早期诊断的意义[J].中西医结合心血管病电子杂志，2014，2（2）：14.
　　[18]宋晓翠，张文?B，滕洪涛，等.血清HE4、CA125联合检测在卵巢癌术后复发诊断中的应用[J].山东医药，2012，52（14）：75-76.
　　[19]张双革.人附睾蛋白4与癌抗原125在卵巢癌二元论模型中的应用[J].国际妇产科学杂志，2014，41（3）：285-289.
　　[20]张晓霞，刘萍，郭海荣.宫?i癌新辅助化疗的临床应用及其疗效的评价[J].中国医学创新，2014，11（4）：144-146.
　　（收稿日期：2017-10-16） （本文编辑：董悦）