2018尼美舒利安全性的新近评价

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　　尼美舒利是磺酰苯胺类非甾体抗炎药,1985年首次在意大利上市。在非甾体抗炎药(NSAIDS)中,该品对胃肠道的不良反应相对较少,上市25年来,凭借其良好的抗炎、镇痛、解热疗效,在医药界获得广泛好评,已在50多个国家或地区获准上市。
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　　为公正、客观、全面、科学地评价尼美舒利的疗效与安全性,相关的医学研究部门开展了多项关于该药品的安全性再评价工作,上市国的药政管理部门本着对国民健康负责的精神,也对该品的疗效利益与风险重新进行评估,为此本文汇总有关文献及新近的药政公告特作一综述。
　　
　　关于尼美舒利的安全性再评价研究
　　
　　尼美舒利肝不良反应的药物流行病学研究――尼美舒利及其他NSAIDs肝损害的队列研究为评价尼美舒利肝损害的临床风险,意大利国家卫生研究所流行病学研究部Giuseppe Travera等人采用药物流行病学方法对意大利翁布里亚地区1997～2001年间服用NSAIDs的患者进行了队列研究。结果显示,在1997~2001年间,意大利翁布里亚地区公立医院开出的NSAIDs处方约200万张,其中尼美舒利处方量最大,达到55.1万张。
　　在该研究中,16名现期使用NSAIDs者因急性肝损害入院的发生率为1.7/10万处方,这与加拿大150万张NSAIDs处方的定群研究结果和已有的其他资料一致。绝大多数服用NSAIDs患者,即使发生肝不良反应,其症状轻微,因肝损害而入院的大多数患者肝功能迅速转为正常。NSAIDs需要综合考察其总体安全性,尤其是胃肠出血及穿孔等并发症。在使用非NSAIDs治疗的患者中,因胃肠出血穿孔而需入院者每年的发生率为每10万人约100例,而在其他NSAIDs使用者中,这一比例高达4倍以上,每年每10万人约400例,多增300例。意大利的3项观察研究显示,尼美舒利具有轻到中度的胃肠道风险,其他的NSAIDs如吡罗昔康、酮咯酸等胃毒性更大。
　　该项研究调研了5年内近200万张NSAIDs用药患者的用药反应,尼美舒利和其他NSAIDs一样多为短期使用,适应证上可能有些不一致。但在意大利,尼美舒利的适应证和其他NSAIDs是一致的。服用尼美舒利的患者在年龄、性别、处方周期和合并用药方面和其他非甾体抗炎药相似。尽管芬兰和西班牙在2002年因尼美舒利较高的肝不良反应报告率而暂停使用,但该项研究表明,服用NSAIDs引发肝病的风险很小,尼美舒利肝病风险仅略有升高,且主要危险因素是高龄患者。
　　儿童口服尼美舒利的安全性――随机、对照试验的系统再评价(根据原文翻译)为公正、客观评价儿童口服尼美舒利的安全性,解决关于尼美舒利安全性的争论,由印度儿科学会主席H.P.S.Sachder牵头,进行了一项对世界范围内儿童使用尼美舒利安全性的再评价。该项研究得出的结论:儿童短期口服尼美舒利(<10天)与口服其他止痛退热药的安全性无差异。在已知是肝病或怀疑是肝病的情况下,最好避免使用尼美舒利。如要将尼美舒利和伴有肝脏毒性的其他药物一起处方时,应做慎用警告。对<6月龄婴儿,要做出具体推断,现时掌握的数据还很有限。
　　
　　欧盟药物评价署(EMEA)评价尼美舒利的治疗利益高于风险
　　
　　芬兰因尼美舒利较高的肝不良反应发生率,于2002年3月18日暂停使用,于4月10日照会EMEA,并提交31号提案,要求重新评价尼美舒利的风险/效益比。EMEA下属机构欧盟药品管理委员会(CPMP)经过长达16个月的调查、取证和认真审查后,在2003年8月1日全体会议月报中评价尼美舒利的治疗利益高于风险,允许尼美舒利产品在市场继续销售。
　　EMEA于2004年5月7日作出了关于31号提案的终审意见,结论为:综合世界范围内药物不良反应自愿报告体系所收集到的关于尼美舒利的报道、临床试验以及流行病学资料,尼美舒利的肝不良反应发生率与其他NSAIDs相似;与美洛昔康、双氯芬酸、布洛芬相比,尼美舒利的胃肠道安全性相对较好,尤其是在短期治疗后,肾不良反应罕见。
　　
　　欧盟药物评价署再次确认尼美舒利的治疗利益高于风险
　　
　　2007年5月15日,爱尔兰由于尼美舒利的肝不良反应作出停止销售尼美舒利的决定。对此,欧盟重新审查了尼美舒利的安全性,并于2007年9月21日确认使用尼美舒利的疗效利益高于风险。
　　
　　国家药品不良反应监测中心公布的《药品不良反应信息通报》中没有尼美舒利出现严重不良反应的报道
　　
　　尼美舒利在中国已经上市10多年,使用已相当广泛,但检索国家药品不良反应监测中心公布的《药品不良反应信息通报》(2001年11月～2010年3月),未检索到有关尼美舒利的不良反应报道。说明尼美舒利在中国的使用是安全的。
　　
　　尼美舒利颗粒剂用于儿童退热优点突出
　　
　　尼美舒利颗粒剂用于儿童退热,具有起效快、药效维持时间长、安全性好、给药方便、口感好、服药依从性好等优点,广大的儿科医学专家均肯定该品用于治疗儿童短期发热,按药品说明书使用,其疗效收益大于风险。其安全性与其他常用的NSAIDs相似。
　　目前,在中国、印度和俄罗斯等人口大国,尼美舒利已广泛用于儿童退热。其良好的疗效和安全性受到儿科医学专家肯定,也得到广大患儿家长的信赖。
　　
　　应科学评价尼美舒利的肝不良反应
　　
　　需要有足够的处方量及用药人群,采用科学的流行病学统计方法,才能对其安全性作出公正、合理的再评价。从以人口统计为基础的流行病学研究报告中可能会获得更有意义的数据。
　　欧盟在2004年及2007年两次对尼美舒利再评价,均肯定其治疗利益大于风险,正是由于他们凭借的是200万张使用NSAIDs处方的安全性调查结果,对使用NSAIDs患者的安全性的科学评价资料。
　　非甾体抗炎药作为引起肝脏损害的原因常被提及,非甾体抗炎药引致肝脏损害的“发病率”似乎也相对较高,与这些非甾体抗炎药属于临床常用药,使用频率高有关。但根据现有报道,与使用非甾体抗炎药有关而致死的病例非常个别,提示其死亡率低于1/100 000(病人/年)。
　　应该理性分析来自个别自发性报告中出现的尼美舒利肝不良反应报道,这种报道我们无法合理确定其发病率或评价它的相对风险,有时还会造成误导,得出错误的结论。