2018何谓新型糖皮质激素制剂

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　　糖皮质激素就像一把“双刃剑”，在临床应用中科学、合理地应用，才能发挥其更大的效力。目前扬长避短、趋利避害、最大限度地发挥糖皮质激素治疗效果并尽可能减少其不良反应，已成为药物制剂技术研究的热点课题。一些新的制剂技术和释药系统已应用于糖皮质激素药物的研发，使其靶向作用于病灶，增加疗效的同时减少其全身副作用，例如糖皮质激素吸人制剂、鼻喷剂、缓控释制剂等。
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　　吸入性糖皮质激素（ICS）是治疗支气管哮喘（哮喘）和慢性阻塞性肺病的首选药物之一。吸入用药可使激素迅速、直接地作用于靶位。激素口服或静脉给药时，全身不良反应较多，吸入性激素由于局部给药，对下丘脑一垂体一肾上腺（HPA）轴无明显抑制作用，具有局部药物浓度高，气道内药物活性大、疗效好、药物吸入剂量小和全身不良反应少等特点，这对于激素来说尤为重要。目前临床应用的吸人性糖皮质激素主要有二丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、丙酸氟替卡松（FP）、环索奈德、糠酸莫米松以及糠酸氟替卡松，剂型为干粉吸入剂和气雾剂。
　　糖皮质激素鼻喷剂用于治疗鼻炎，分为鼻气溶胶喷雾剂以及水性鼻喷雾剂。最早上市的鼻喷剂均为水性鼻喷雾剂，通过水混悬液喷雾，手动泵喷雾计量吸人。2012年FDA批准环索奈德鼻气溶胶喷雾剂和丙酸倍氯米松鼻气溶胶喷雾剂用于治疗过敏性鼻炎。鼻气溶胶喷雾剂以氢氟烷（HFA）作抛射剂，利用气溶胶将药物递送至鼻内，可减少原先的水基制剂吸入时在喉背部产生的不适感觉。目前临床应用的糖皮质激素鼻喷剂主要有倍氯米松、曲安奈德、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德以及糠酸莫米松等。
　　随着缓释和控释技术的提高，新型缓控释的糖皮质激素产品研发上市。一个突出的产品就是2001年阿斯利康在美国上市的布地奈德肠溶缓释胶囊Entocort EC，用于治疗克罗恩病（节段性肠炎）。根据IMS统计，2010年4月至2011年3月12个月内Entocort EC在美国的销售额约为3.5亿美元。美国Santarus公司采用多基质系统（MMX）专利技术研制了一种新型的布地奈德结肠缓释片，旨将布地奈德有控制性地释放和分布至整个结肠内，用于缓解轻中度溃疡性结肠炎，2013年2月在美国上市，当年在美国的销售额就达6600万美元。2011年欧盟批准DuoCort Pharma公司的氢化可的松缓释片Plenadren用于治疗成人肾上腺皮质功能不全，并且获得罕用药授权，成为50多年来获批用于该适应证的唯一新药。Plenadren是一种双重释放氢化可的松替代疗法，口服用药，每日1次，旨在更好地模仿正常的生理皮质醇的作用，以改善肾上腺皮质功能不全患者的治疗效果。Nitec公司研发的泼尼松择时控释片，商品名为Lodotra，在欧洲获准治疗类风湿关节炎及其引起的早晨关节僵硬。Lodotra是采用SkyePharma公司Geoclock专利技术制成的片剂，口服后不立即释放泼尼松，而是在约4小时后释药，6小时后达到血药浓度峰值。这可使患者在晚上10时睡前服药后，直到次日凌晨2时释药，4时达到血药浓度峰值。这种晚上服药、凌晨释药制剂特别适用于治疗类风湿关节炎引起的早晨醒来后的关节僵硬。
　　新型糖皮质激素制剂的出现，不仅提高了糖皮质激素临床疗效，且增加了安全性。