2018α1受体阻滞剂个体化治疗良性前列腺增生症

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　　α受体阻滞剂
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　　在良性前列腺增生（BPH）治疗中的选择和治疗剂量的个体化
　　
　　20世纪80年代后，随着BPH基础研究的发展，可供治疗BPH的药物迅猛发展，现在普遍认为药物治疗应作为第一线的治疗方法。BPH的药物治疗首选α受体阻滞剂，α受体阻滞剂通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。这类药物起效快，疗效确切，可以迅速缓解尿频、尿急、夜尿增多和排尿费力、困难等症状，还可以减少膀胱内的残余尿，是治疗BPH、缓解LUTS的有效、经济和耐受性好的药物。
　　α受体阻滞剂的应用选择 α受体阻滞剂包括非选择性α受体阻滞剂和选择性α1受体阻滞剂，但前者由于不良反应较大，已很少应用。目前，国内常用的选择性α1受体阻滞剂有特拉唑嗪（高特灵）等，这也是最早使用的选择性α1受体阻滞剂。特拉唑嗪较为稳定和安全，生物利用度高，肾功能损伤患者无需改变推荐剂量。老年BPH合并高血压的患者应用α1受体阻滞剂时应注意血压的变化，对于血压正常或高血压获得控制的患者，特拉唑嗪对血压基本没有影响；而对伴有未治疗或未能控制血压的高血压患者，特拉唑嗪能一定程度协助降低血压，所有使用特拉唑嗪患者的晕厥发生率＜0.5%。目前，发现α1受体阻滞剂能够通过减少血小板凝聚和保护内皮细胞功能，降低BPH患者心血管并发症的风险。
　　α1受体阻滞剂的剂量选择 α1受体阻滞剂的疗效随剂量加大而相应增强。研究显示，α1受体阻滞剂的剂量不是一成不变的，需要根据患者的LUTS症状严重程度、IPSS评分、用药后的效果及伴发疾病的药物治疗等情况综合考虑，采用个体化治疗进行药物剂量的调整以达到理想的治疗效果，同时也可以预防不良反应的发生。总体而言，不良反应大多比较轻微，绝大部分患者能够承受。
　　对于新诊断的BPH患者，可采用α1受体阻滞剂的个体化治疗，如特拉唑嗪的剂量滴定，从低剂量开始，根据患者疾病情况调整药物剂量，从而达到满意的治疗效果。对于主诉药物疗效不满意的BPH患者，或药物治疗后IPSS评分值改善＜30%的患者，采用特拉唑嗪剂量滴定的个体化治疗，通过调整α1受体阻滞剂的剂量，以达到满意疗效。
　　常用的特拉唑嗪，如以高特灵为例，作用时间较长，半衰期约为12小时，初始剂量为睡前服用1 mg，1周或2周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为5～10 mg/次，1次/日。
　　
　　其他治疗手段
　　
　　对于前列腺体积＞40 ml、有下尿路症状且PSA＞1.6 ng/ml的BPH患者，临床进展危险较大，更适合以α1受体阻滞剂联合5α还原酶抑制剂的方案来治疗。5α还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变，进而降低前列腺内双氢睾酮的含量，达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目的。目前，在国内应用的5α还原酶抑制剂主要是非那雄胺。某些植物药提取天然植物成分，对前列腺增生患者有一定疗效。特定患者可以考虑这些药物单用或与α受体阻滞剂联合使用。
　　对于药物治疗无效或无法承受的患者，以及出现反复尿潴留、膀胱结石、肾积水等严重并发症者，需要外科手术治疗，目前主要采用经尿道微创手术，如电切、汽化电切、激光等。
　　
　　小结
　　BPH在老年男性中较为常见，给予患者合适有效的治疗可显著提高其生活质量。对于大部分有症状的患者，药物治疗必不可少，其中选择性α1受体阻滞剂的应用就首当其冲。选择合适的α1受体阻滞剂并调整到最佳剂量，可以最大程度控制症状，减少并发症，为中老年男性健康提供有力保障。总之，盐酸特拉唑嗪能有效改善中国人群BPH患者症状，显著提高生活质量，同时具有良好的安全性和依从性。