2018长期夜班工作医护人员肠道菌群结构的变化

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　　[摘要] 目的 调查长期夜班工作医务人员肠道菌群结构的变化，探讨肠道菌群与长期夜班工作所致慢性疾病的关系。方法 采集30例有5年以上夜班工作经历的医务人员（试验组）及30例非夜班工作的健康志愿者（健康对照组）的粪便，利用荧光定量PCR方法定量分析两组人群肠道主要菌群结构的变化。 结果 试验组与健康对照组相比，长期夜班工作的医护人员的拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌含量均有下降，差异有高度统计学意义（P /6/view-10763097.htm
　　[关键词] 长期夜班工作医务人员；肠道菌群；荧光定量PCR；调查
　　[中图分类号] R378 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）28-0126-04
　　[Abstract] Objective To investigate the changes of intestinal flora structure in medical staff taking long-term night shift， and to explore the relationship between intestinal flora and chronic diseases caused by long-term night work. Methods Faeces of 30 cases of medical personnel with more than 5 years working experience of night work（experimental group） and 30 healthy volunteers who had no night work（healthy control group） were collected. Fluorescence quantitative PCR method was used to quantitatively analyze the changes of main intestinal flora structure in the two groups. Results Compared with the healthy control group， the contents of Bacteroides， Bifidobacterium and Lactobacillus in the medical staff taking long-term night shift were all decreased in the experimental group. There were statistically significant differences between the two groups（P  　　本研究发现长期夜班工作医务人员肠球菌和肠杆菌较健康对照组有所升高。肠杆菌和肠球菌是人体内常驻菌群，正常生理状态下不引起疾病，但在一定条件下可导致感染。有研究显示，肠杆菌细胞壁可产生LPS，导致脂多糖LPS释放增加，当肠道黏膜屏障功能受损时，LPS通过肠道屏障吸收入血，易导致内毒素血症，刺激大量炎性因子产生，这些炎性因子参与维持机体的长期慢性低度炎性反应状态[17]；也有研究发现肠球菌属与脂代谢水平相关，肠球菌属和肠球菌属占总细菌的比例与甘油三酯水平呈显著正相关关系，其比例与高密度脂蛋白呈显著负相关[18]。两种是条件致病菌，其数量的增加，会增加肠道的通透性，容易导致慢性低度的炎症反应状态，出现胰岛素抵抗，从而使长期频繁的夜班工作的医务人员更容易出现肥胖、高血压、冠心病等一系列的代谢紊乱性疾病。
　　近几年，肠道菌群对人体健康的重要性随着研究的不断深入已逐渐显现出来，人类的肠道内定值的肠道菌群共约500～1000个不同的种属，其细胞总量超过1000万亿[19]。肠道菌群是与人体共生、相互影响的复杂系统，几乎是一个被遗忘的器官[20]。许多研究表明[21]，肠道菌群失调不仅会导致多种胃肠道疾病，如幽门螺杆菌感染、腹泻、便秘、炎症性肠病等，同时还会诱发肥胖、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病和过敏疾病等。因此，可以通过调节肠道菌群预防疾病，促进健康，改善症状，缩短病程。
　　研究发现和事实证明频繁的夜班，工作量大，长期在高风险、高压力下超负荷、快节奏的工作，使机体经常处于应激状态。应激状态下机体内会产生内分泌、神经生化及免疫功能的变化，长期的影响会导致机体内?h境失衡，出现多系统的功能障碍，进一步产生焦虑、抑郁情绪异常[22]。同时根据微生态原理，每一个人肠道微生态菌群的形成和结构与其饮食结构和生存环境密切相关[23]。医务人员长时间在细菌、病毒高浓度的环境中工作，也可能引发肠道菌群结构的变化。本研究采用实时荧光定量PCR方法从种属的水平、定量的角度检测长期夜班工作医务人员和非夜班健康人肠道菌群的异常，证实长期夜班工作医护人员的肠道菌群结构发生了显著地变化，存在失调情况。这种肠道菌群结构的失调可能是导致亚健康状态、疲劳综合征、肥胖、代谢紊乱和抑郁症等一系列疾病的早期病理生理基础。在临床治疗中，也可以利用微生态试剂靶向调控肠道菌群结构，并通过改善肠道菌群结构改善亚健康状态及导致的多种疾病。
　　目前，对肠道菌群的研究多聚焦于某种特定的疾病，只是针对长期夜班工作容易导致的几种疾病有相关研究。如对于肥胖和代谢综合征，诸多研究发现肠道菌群是连接饮食结构异常到肥胖和代谢综合征发生的重要桥梁，其基本机制：影响合成脂肪的基因，导致脂肪过度积累[24]；破坏肠屏障，肠道通透性增加，引发代谢性内毒素血症，从而引发宿主全身的低度、系统性的慢性炎症，诱发胰岛素抵抗，进而导致肥胖、代谢综合征等疾病[25]。关于慢性疲劳综合征，研究发现，与健康人相比，慢性疲劳综合征患者肠道菌群发生了改变，包括双歧杆菌和大肠杆菌的数量减少，粪链球菌则大量增加，部分患者表现有Lactonifactor和Alistipes增多[26]。本研究关于肠道菌群的研究突破了仅仅围绕某种疾病的固有范畴，针对某个特定的职业的特定人群，不但拓展了肠道菌群研究的对象，而且也为更多的职业病及地方病研究提供了一种新的思路和方法。
　　尽管本研究显示长期夜班工作医护人员的肠道菌群较健康人发生了变化，揭示了长期夜班工作所导致的慢性疾病与肠道菌群之间有密切的联系，但对于两者之间的因果关系和具体机制，仍有众多不确定之处。而且，本研究所用的荧光定量PCR方法，只能检测到肠道中的优势菌，下一步可应用更先进的高通量测序的方法进行研究，期望能更全面地检测肠道中的完整菌群。
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