[摘要] 目的 通?^检测生存素（Survivin）、基质金属蛋白酶-11（matrix metalloproteinases-11，MMP-11）在宫颈鳞癌组织中的表达，探讨两者与宫颈鳞癌的临床病理特征关系及两者的相关性。 方法 采用免疫组化方法检测68例宫颈鳞癌组、27例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）组和16例正常宫颈组中Survivin、MMP-11的表达情况，分析各组宫颈组织中Survivin及MMP-11的阳性表达与临床病理之间的关系。 结果 Survivin及MMP-11在宫颈鳞癌组中的阳性表达率（80.88%，69.12%）高于正常宫颈组（6.25%，6.25%）和CIN组（37.04%，40.74%），三组比较差异有统计学意义（P /6/view-10763077.htm
[关键词] 宫颈癌；宫颈上皮内瘤变；生存素；基质金属蛋白酶-11
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）27-0026-04
Expression of Survivin and MMP-11 in cervical squamous cell carcinoma and correlation study
WANG Lianyun1 ZHANG Pu2 CHEN Wenbing1 XIONG Wendong1 HUAI Li1 GENG Xiaohong1
1.Department of Gynecology and Obstetrics，the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou 325027，China；2.Department of Pathology，the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou 325027，China
[Abstract] Objective To investigate the expression of Survivin and matrix metalloproteinase-11（MMP-11） in the tissues of cervical squamous cell carcinoma， to explore the relationship between the two and the clinicopathological features of cervical squamous cell carcinoma and the correlation between them. Methods The expression of Survivin and MMP-11 in 68 cases of cervical squamous cell carcinoma group， 27 cases of cervical intraepithelial neoplasia（CIN） group and 16 cases of normal cervical group were detected by immunohistochemistry. The relationship between the positive expression of Survivin and MMP-11 in cervical tissues and clinicopathological features was analyzed in each groups. Results The positive expression rate of Survivin and MMP-11 in cervical squamous cell carcinoma group（80.88%，69.12%）was higher than that in normal cervical group（6.25%，6.25%）and CIN group（37.04%，40.74%）. The differences were statistically significant among the three groups（P [Key words] Cervical cancer；Cervical intraepithelial neoplasia（CIN）；Survivin；Matrix metalloproteinase-11（MMP-11）
宫颈癌是世界上女性恶性肿瘤中发病率第二位的肿瘤，发病人数日益增加，且发病年龄呈年轻化趋势。在我国，宫颈癌的发病通常在35岁以后，高峰年龄在45～50岁之间；每年大约有6万左右的新发病例，且?l病率和死亡率仍在不断上升，已严重威胁到女性的健康和生命[1-3]。宫颈癌中75%～80%为宫颈鳞状细胞癌。宫颈癌的发生、发展是细胞增殖相关基因、凋亡相关基因以及转移相关基因等多基因作用及表达的结果，而转移则是导致恶性肿瘤难以治疗的重要原因之一，其发生是多阶段的。本研究通过免疫组织化学方法检测Survivin及MMP-11在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织和正常宫颈组织中的表达，探讨Survivin及MMP-11与宫颈鳞癌发生、发展的关系及临床意义，并探讨两者之间的关系，以期为宫颈鳞癌发病机制的研究及寻求新的治疗宫颈鳞癌靶点提供理论依据。现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2014年1月～2016年10月存档的石蜡包埋宫颈鳞癌组织68例为研究对象，设为宫颈鳞癌组，并选择同期在门诊行宫颈活检或LEEP刀诊断为CIN的患者27例（其中CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各9例）为CIN组及住院患者中因子宫肌瘤或子宫腺肌症等非宫颈疾病行全子宫切除术的正常宫颈组织16例为正常宫颈组；所有组织标本均经病理组织学确诊。患者年龄33～72岁，平均48岁。所有鳞癌患者术前均未行放、化疗等治疗。所有病理切片由两位经验丰富的病理科医师共同确认。
1.2 方法
全部标本使用10%甲醛固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，行HE染色，采用免疫组织化学SP法检测所有标本，按免疫组化试剂盒说明进行操作（试剂盒为福建迈新生物开发有限公司产品）。试剂Survivin购自福建迈新生物开发有限公司；试剂MMP-11购自北京博奥森生物技术有限公司。
1.3 观察指标及判定标准
Survivin及MMP-11的阳性表达均以细胞浆为主，Survivin也可见于细胞核的表达，而MMP-11细胞核不表达。两者的表达结果均表现为黄色、棕黄色或棕褐色颗粒。判定标准：细胞核或细胞质内出现黄色颗粒视为阳性，随机观察5个高倍视野。①0分：阳性细胞数≤5%；②1分：阳性细胞数在6%～25%之间；③2分：阳性细胞数在26%～50%之间；④3分：阳性细胞数在51%～75%之间；⑤4分：阳性细胞数>75%。阳性强度：①1分：黄色；②2分：棕黄色；③3分：棕褐色。两项积分相乘，0分为阴性（-），1～4分为弱阳性（+）；5～8分为中等阳性（++）；9～12分为强阳性（+++）。
1.4统计学方法
运用SPSS 17.0统计学软件对所得数据进行处理，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2 检验或Fisher精确概率法；Survivin和MMP-11两者之间相关性采用Spearman 等级相关分析。P理学分级及是否有淋巴结转移有关，差异有统计学意义（P0.05）。MMP-11的阳性表达仅与临床分期和是否有淋巴结转移有相关性（P0.05）。
2.3 宫颈鳞癌组中Survivin和MMP-11表达的相关分析
分析Survivin和MMP-11在宫颈鳞癌组中阳性表达情况，发现宫颈癌组中Survivin及MMP-11阳性表达呈正相关（r=0.609，P 3.2 MMP-11与宫颈鳞癌
基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）是一类锌离子依赖的参与细胞外基质降解的内切酶家族，其包含多个成员，有着不同的结构和功能[15]。MMP-11 是由Basset P等[16]于1999年首先发现，由于其和先前发现的基质分解素有着相似的结构，被命名为基质分解素-3。目前的研究表明，MMP-11表达的上调与胃癌、乳腺癌、喉癌等多种恶性肿瘤的发生、发展、转移有着密切的关系[17-19]。本研究通过检测MMP-11在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈鳞癌组织中的表达，发现随着宫颈病变的进展，MMP-11的表达明显上升，宫颈鳞癌组织中MMP-11阳性率（69.12%）显著高于CIN（40.74%）及正常子宫颈组织（6.25%），其差异有统计学意义（P0.05）。这表明MMP-11的高表达与宫颈鳞癌的发生、发展及转移有一定的相关性，其可能促进了宫颈鳞癌的进展及转移，因此检测MMP-11为判断肿瘤的恶性程度、预测子宫颈癌的分期或转移提供了参考依据。
3.3 Survivin和MMP-11表达的相关性
本研究结果还显示了Survivin和MMP-11在宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关（P参考文献]
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（收稿日期：2017-07-16）
发表于 2018-8-15 13:02:14