[摘要] 肺炎支原体肺炎（MPP）是小儿常见急性呼吸道感染性疾病，好发于学龄儿童。儿童感染肺炎支原体后常易迁延，部分病例久治难愈，表现为咳嗽或喘息发作，甚至发展为哮喘。临床研究证实，MPP患儿多存在免疫失衡现象。传统抗菌治疗可起到抑制局部炎症作用，近期疗效确切，但因无法纠正全身免疫功能失衡，易导致病情反复、迁延。因此，明确MPP患儿机体免疫平衡变化及其特点对于临床诊治和预后评估具有重要意义。通过检测MPP患儿血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平，探讨其在支原体肺炎患儿中的临床应用价值。该文概括了ECP与MPP关系的最新研究进展。
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[关键词] 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；肺炎支原体肺炎；哮喘
[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）10（b）-0196-03
[Abstract] Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia （MPP） is a common acute respiratory infection in children. It is very common in school-age children. Children infected with Mycoplasma pneumoniae often easy to delay， some cases would be cured for a long time， with the performance of cough or wheezing， and even asthma. Clinical studies confirmed that MPP children with multiple immune imbalance phenomenon. Traditional antibacterial treatment can play a role in inhibiting local inflammation， the recent effect is exact， but becomes imbalance for not correcting systemic immune function， easily lead to repeated and persistent disease. Therefore， it is important to clarify the changes of immune balance and its characteristics in children with MPP for clinical diagnosis and treatment and prognosis. Through investigating the clinical value of serum eosinophil cationic protein （ECP） in children with MPP， its clinical value in children with mycoplasma pneumonia is explored. This paper summarizes the latest research on the relationship between ECP and MPP.
[Key words] Eosinophilic cationic protein； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Asthma
肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染是一种感染性疾病，可在世界范围内引起流行。MP感染累及不同年龄组儿童的各个组织器官，以呼吸道感染最常见。肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小儿常见的急性呼吸道感染性疾病，多发于学龄儿童，随着社会环境变化，我国MP的发病率呈逐年上升趋势。MP感染对患儿的健康和发育构成严重威胁，如未及时治疗可引起流行。儿童感染MP后多易迁延，部分病例久治难愈，反复咳嗽或喘息发作为其特点。研究表明MP感染与喘息发作有关，约5%～30%发作的哮喘和喘息症状受MP感染的影响。近年来发现许多MP感染可引起喘息，人们从而意识到小儿MP感染的免疫机制。因此，阐明MPP发病的免疫机制和特点对临床诊断和治疗及预后评估具有重要意义。该文就嗜酸性粒细胞阳离子蛋白与肺炎支原体肺炎关系的研究进展进行综述。
1 ECP的概述
1.1 ECP的生物学作用
嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）是嗜酸性粒细胞（EOS）分泌的一种活化的核糖核酸酶，是EOS分泌的4种强碱性蛋白之一。大量研究资料表明，ECP来源于EOS，是EOS激活和预后的生物标志物。ECP是一种具有纤维化和细胞毒性的多功能蛋白，在变态反应中起重要作用[1]。ECP的细胞毒性是多种生物活性中的一种，可杀死肿瘤细胞、寄生虫，损伤呼吸道和心血管等；同时还有神经毒性、抗细菌和抗病毒活性。其细胞毒性作用机制是ECP自由地通过细胞膜改变细胞内渗透压，最终导致细胞肿胀、溶解和坏死[2]。非细胞毒性作用可以抑制T?胞和免疫球蛋白的增殖、影响免疫系统[3]。ECP可直接损伤气道上皮细胞，导致气道高反应、气道痉挛和肺功能受损，刺激局部组织引起EOS脱颗粒，释放IL-5、免疫蛋白、白三烯B4等。其他非毒性作用包括增加气道分泌物、改变凝血时间和激活相关蛋白酶等[4]。大量资料表明ECP 的升高与气道变态反应性炎症改变相一致，儿童肺炎伴喘息过程中有EOS的激活，说明ECP参与了喘息的发生。ECP参与多种变应性疾病的发病机制，其水平是评价气道变应性疾病和炎症严重程度的生物学标志物，可广泛用于临床。
1.2 ECP 相关疾病及其临床意义 ECP是一种强效的具有杀菌和抗病毒特性的细胞分泌蛋白。它反映了体内循环的嗜酸性粒细胞池的活化程度，ECP在许多疾病的血清、肺泡和鼻咽分泌物中升高，包括支气管炎、哮喘、过敏性皮炎等，与嗜酸性细胞炎症以及过敏性疾病的发生密切相关，感染期间ECP水平也可能增加。ECP是诊断哮喘的标志物之一，它反映了EOS的变态反应性炎症活动及其活化程度，可用于预测患儿的气道高反应性[5]。嗜酸性气道炎症是哮喘的一个特征，EOS参与哮喘发病、导致气道高反应性和气道慢性炎症的基础。动物实验表明，在家兔气道内滴入少量ECP可引起上皮细胞损伤、脱落、聚集和栓子形成，这与严重哮喘患者死亡极相似，为ECP的支气管-肺局部损害提供了进一步可靠依据。在急性哮喘患儿气道粘膜EOS趋化因子的表达明显增高，且血清ECP比外周血EOS计数对哮喘严重程度更敏感，与哮喘患者严重程度呈正相关[6]。如前所述，血清ECP水平升高提示气道炎症反应增加，作为判断喘息发作的一个特异性指标，是目前哮喘患儿应用最广泛的反映EOS活性的临床标志物，可作为监测儿童哮喘严重程度和临床应用的指标之一。
2 ECP与肺炎支原体肺炎免疫发病的关系
2.1 肺炎支原体的免疫机制
MP属于非典型微生物，是儿童下呼吸道感染的主要病原之一。MP感染的发病机制尚未完全明确。其初始感染率、呼吸道正常菌群的分布和宿主的免疫状态都可能影响病程[7]。感染后机体的免疫功能受到干扰，引起?w液免疫和细胞免疫功能异常，不仅引起肺部炎症，还能导致全身过度炎症反应。此外，MP感染后可诱发机体产生免疫反应，产生IgE、IgM、IgG等自身抗体损伤机体。动物研究表明，早期使用皮质激素和大环内酯类药物可以显著降低肺细胞因子、化学因子和组织炎症反应，较单独使用大环内酯类药物效果更明显[8]。
2.2 肺炎支原体与哮喘之间的关系
近年来，人们认为MP感染不仅直接侵袭组织细胞，还参与机体免疫损伤，与自身免疫有关。MP可通过细胞毒性作用和粘附于细胞表面直接损伤呼吸道上皮细胞，并通过免疫机制引起肺炎和其他全身性损害[9]。其细胞毒性作用可引起EOS和中性粒细胞聚集，并增加相应的细胞因子表达，引起过度免疫应答[10]。机体免疫系统可由MP激活，产生细胞因子和其他体液因子，保护机体免受侵袭，但过量的细胞因子反而会损害机体，导致病理反应。MP感染的特征是长时间咳嗽，伴或不伴咳痰，与哮喘症状十分相似。这些症状被认为是由MP感染引起的，导致慢性呼吸道炎症，损害粘液纤毛清除功能，使肺泡粘液产生增多。MP感染后，其感染性炎症和过敏性炎症可导致哮喘发作，并加重哮喘症状，造成哮喘治疗管理困难[11]。由于喘息型肺炎患儿与哮喘可能具有相同或相似的发病机制，病原体可能导致体内特异性IgE升高，释放炎性介质，导致气道梗阻，出现气道高反应性，致使喘息的产生；此外，MP感染存在免疫失衡，同样可引起上述症状发生。可见MP感染与哮喘患儿关系密切，检测ECP水平在明确MPP与哮喘发病及喘息症状发作机制中意义深远。
2.3 ECP在肺炎支原体肺炎中的研究进展
如上所述，MPP患者血清ECP浓度升高可能与呼吸道上皮细胞损伤和呼吸系统超敏反应加速有关，导致慢性持续性咳嗽长达数月。研究显示，MP感染可引起非哮喘患者气道高反应性、并引起FEV1降低持续数月，这可能是导致MPP患儿出现类似哮喘样持续咳嗽的一个因素。在最初的呼吸道感染症状被控制后，MP可在其肺内长期存活，并引起喘息症状。MP引起严重哮喘患者的肺活检显示，EOS在支气管、细支气管周围形成套状浸润。MP感染促进了哮喘患者气道内EOS的聚集，增强其活化功能，支持了MP感染在哮喘的发病机制中起一定作用。Chen等[12]的研究发现，MP感染组及哮喘组血清ECP明显高于正常对照组，增高的ECP可能加重气道上皮组织损害，增强气道高反应性，促进哮喘的发生、发展。因此，动态监测 MPP 患者血清ECP 浓度的变化对病情及其预后判断有一定参考价值。此外，糖皮质激素治疗后血清ECP水平可降低，与其在哮喘治疗中的作用一样。可见，EOS是呼吸系统变态反应过程中的关键效应细胞，激活的EOS以ECP为代表可能会导致过敏性炎症在MP感染的特应性儿童中出现，降低血清ECP水平可以减轻MP感染的症状，对反映MPP患儿的免疫发病机制具有重要作用。
3 小结
MPP不仅存在ECP参与的炎症反应 ，还与ECP及IgE诱导的组胺等炎性介质的释放有关。因此在抗MP感染治疗的同时，应重视变态反应性炎症的治疗，即同时应用抗炎及抗组胺药。
综上所述，ECP可直接帮助监测和指导MPP的疗效。另外由于MP感染与哮喘有着极为相似的病理基础， 因而反复MP感染极有可能成为哮喘众多致病因素中的一个重要诱因。通过对血清ECP的检测，不仅可进行婴幼儿喘息性疾病与MP感染之间的相关性分析，还可用于预测支原体肺炎患儿发展为哮喘的远期预后及研究。
[参考文献]
[1] Trulson A，Bystrom J，Engstrom A，et al.The functional heterogeneity of eosinophil cationic protein is determined by a gene polymorphism and post-translational modifications[J].Clin Exp Allergy，2007，37（2）：208-218.
[2] Boix E，Salazar VA， Torrent M，et al.Structural determinants of the eosinophil cationic protein antimicrobial activity[J].Biol Chem，2012 Aug，393（8）：801-815. [3] Jonas B，Kawa A，David B.Analysing the eosinophil cationic protein-a clue to the function of the eosinophil granulocyte[J].Respir Res，2011，12（1）：10.
[4] Legrand F，Driss V.Human eosinophils exert TNF-alpha and granzyme A-mediated tumoricidal activity toward colon carcinoma cells[J].Immunol，2010，185（12）：7443-7451.
[5] Sonnenschein-vander，Voort AM，deKluizenaar Y，et al.Air pollution，fetal and infant tobacco smoke exposure，and wheezing in preschool children：a population?Cbased prospective birth cohort[J].Environ Health，2012，11（1）：91.
[6] Dweik RA，Boggs PB，Erzurum SC，et al，An official ATS clinical practice guideline： interpretation of exhaled nitric oxide levels （FENO） for clinical applications[J].Am J Respir Crit Care Med，2011，184（5）：602-615.
[7] Lee KY.Pediatric espiratory infections by Myeoplasma pneumoniae[J].ExpertRevAnti InfectTher，2008，6（4）：509-52l.
[8] Tagliabue C，Salvatore CM，Teehasaensiri C，et a1.The impact of steroids given with macmlide therapy on experimental Myeoplasma pneumoniae respiratory infection[J].Infect Dis，2008，198（8）：1180-1188.
[9] Meyer Sauteur PM，Van Rossum AM，Vinkc.Mycoplasma Pneumoniae in children：Carriage，pathogenesis，and antibiotic resistance[J].Curt Opin Infect Dis，2014，27（3）：220-227.
[10] Bose S，Segovia JA，Somarajan SR，et a1.ADP-ribosylation of NLRP3 by Myeoplasma pneumoniae CARDS toxin Regulates inflammasome activity[J].Mbio，2014，5（6）：2186-2214.
[11] MacDowell AL， Bacharier LB.Infectious triggers of asthma[J].Immunol Allergy Clin North Am，2005，25（1）：45-66.
[12] Chen CJ，Hung MC，Kuo KL，et al.The role of eosinophil cationic protein in patients with Mycoplasma pneumoniae infection[J].J Chin Med Assoc，2008，71（1）：37-39.
（收稿日期：2017-07-19）
发表于 2018-8-15 11:39:27