[摘要] 目的 探?在乙型肝炎合并妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者中联合应用熊去氧胆酸与丁二磺酸腺苷蛋氨酸的临床效果。 方法 选取108例乙型肝炎合并ICP患者，按照随机数字表法分为常规组和联合组，分别给予单纯丁二磺酸腺苷蛋氨酸和抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗，在常规组疗法的基础上联合熊去氧胆酸治疗。比较治疗前后症状积分和血清生化指标、临床疗效和不良反应。 结果 治疗后两组症状积分均较治疗前降低（P0.05）。 结论 对乙型肝炎合并ICP患者联合给予熊去氧胆酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗能够显著减轻症状和肝功能损害，增强疗效，且并不会明显增多不良反应。
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[关键词] 熊去氧胆酸；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；乙型肝炎；妊娠期肝内胆汁淤积症
[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）04-0016-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with ademetionine 1，4-butanedisulfonate in the patients with hepatitis B complicated with intrahepatic cholestasis during pregnancy（ICP）. Methods 108 patients with hepatitis B complicated with ICP were divided into routine group and combination group according to random number table. The patients were given simple ademetionine 1，4-butanedisulfonate and anti-hepatitis B virus（HBV） treatment， and were given combined ursodeoxycholic acid on the basis of treatment in the routine group. The symptom scores and serum biochemical indicators before and after treatment， clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results After treatment， the symptom scores of both groups were lower than those before treatment（P0.05）.Conclusion The combination of ursodeoxycholic acid and ademetionine 1， 4-butanedisulfonate in the patients with hepatitis B complicated with ICP can significantly reduce the symptoms and liver damage and enhance the efficacy， and does not significantly increase the adverse reactions.
[Key words] Ursodeoxycholic acid；Ademetionine 1，4-butanedisulfonate；Hepatitis B；Intrahepatic cholestasis during pregnancy（ICP） 乙型肝炎是临床上常见的病毒性肝炎，是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引发的一种慢性肝损害。ICP是妊娠期的常见病，多发生于妊娠晚期，尤其是在伴有乙型肝炎的孕妇中发生率更高[1]。对于乙型肝炎合并ICP患者来说，肝损害程度加重，且毒性胆汁酸大量分泌，可显著增加不良妊娠结局的发生风险[2]。熊去氧胆酸是ICP患者常用的治疗药物，但是在乙型肝炎合并ICP患者中的应用成效仍需要进一步探讨。鉴于此，本研究特筛选出108例受试者进行分组对照研究，通过观察熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对乙型肝炎合并ICP患者症状、血清生化指标、综合疗效的影响及安全性，评估该方案的应用价值。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2015年3月～2016年12月间我院妇产科收治的乙型肝炎合并ICP患者108例进行分组对照试验，采用随机数字表法分组。联合组共54例患者，年龄22～39岁，平均（29.4±5.1）岁，孕周25～33周，平均（28.1±2.4）周，乙型肝炎病程2～10年，平均（5.4±1.2）年；常规组共54例患者，年龄22～40岁，平均（29.2±5.0）岁，孕周25～33周，平均（27.9±2.5）周，乙型肝炎病程2～10年，平均（5.5±1.0）年。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：均存在HBV感染，且符合《实用内科学》[3]中乙型肝炎的诊断标准；均符合《现代妇产科学》[4]中ICP的诊断标准；且知情同意。
排除标准：存在本研究所用药物治疗禁忌证者[5]；存在其他类型妊娠期并发症者；合并其他疾病可能会导致肝损害者；存在皮肤疾病或其他影响临床症状或血清生化指标水平疾病者；拒签同意书者。
1.3 方法
常规组：实施常规方案治疗，包括常规抗HBV治疗、调节水和电解质平衡、预防感染等，另给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液（浙江震元制药有限公司，国药准字H20143203，规格：500 mg），剂量1000 mg/次，静脉注射，每天1次，持续4周。
联合组：在上述方法的基础上联合给予熊去氧胆酸胶囊（Losan Pharma GmbH，注册证号H20100502，规格：250 mg），剂量为500 mg/次，口服，每天2次，持续4周。
1.4 观察指标
1.4.1 治疗前后症状积分变化比较 采用尼莫地平法对治疗前后患者症状的严重程度进行量化评定，评定症状包括全身水肿、体力不支、食欲不振、皮肤瘙痒，每项评分为0～6分，总分降低可认为症状减轻。
1.4.2 治疗前后血清生化指标变化比较 血清生化指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA），在抽取外周静脉血并实施离心分离获得血清样品后进行检测，所用原理分别为赖氏比色法、速率法、投射比色法和五代循环酶法。
1.4.3 临床疗效比较 参照《现代妇产科学》[4]中相关标准判定疗效，将治疗后血清生化指标基本恢复正常、症状积分减少≥70%者计为显效；将治疗后血清生化指标明显好转、症状积分减少 本研究还发现，联合组综合疗效分布与常规组比较有显著性差异（P参考文献]
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（收稿日期：2017-11-28）
发表于 2018-8-14 20:18:48