摘 要 质量风险管理是一个系统化的过程，是在产品整个生命周期中对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。药品临床试验申请是药品开发中的重要环节，本文通过分析欧洲药品管理局和美国食品与药品监督管理局发布的相关法规，研究了在药品临床前研究的研制现场核查中运用质量风险管理的理念，建立并运用风险评估模型，缩短药品临床注册申报时限，最大限度地利用有限的监管资源。
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关键词 质量风险管理 药品临床试验申请 研制现场核查
中图分类号：R951 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2018）03-0014-02
Application of quality risk management in the on-site inspections of investigational new drug
ZHANG Yiqiong， LI Jianping
（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）
ABSTRACT Quality risk management is a systematic process， which is to identify， measure， control and evaluate risks during the whole life cycle of a product. Investigational new drug （IND） application is an important part of the drug development process. A risk-based model is established by analyzing relevant laws and regulations issued by the European Medicines Agency and the Food and Drug Administration and using quality risk management in the on-site inspections. This approach should help the Agency shorten the inspection duration and make the best use of its limited surveillance and enforcement resources.
KEY WORDS quality risk management； investigational new drug； on-site inspection
良好的?品质量来源于药品在研发和生产设计阶段中充分的研究和验证工作，国家食品药品监督管理总局也发布相关法律法规明确现场核查的要点及判定原则，但是仍有许多问题未进行详述，如何提高现场检查的效率，是值得深入探讨的问题。
1 现场核查和质量风险管理
1.1 药物临床前研究注册现场核查相关法规及其特点
国家食品药品监督管理总局（SFDA）于2008年5月23日发布了《关于印发药品注册现场核查管理规定的通知（国食药监注〔2008〕255号）》并使用至今，药品注册现场核查分为研制现场核查和生产现场检查。药品注册研制现场核查，是对研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。药品注册生产现场检查，是指对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，以确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。
药品注册研制现场核查包括药物临床前研究、药物临床试验和申报生产研制现场核查。其中药品临床前研究阶段是药物开发中的重要环节，该阶段的主要特点是具有很强的摸索性而且委托研究单位较多。新药的临床前研究过程复杂，涉及到产品开发、结构确定、质量研究、中试生产、稳定性研究、药效学研究、药代动力学研究、药理毒理研究等多个领域，不同的研究内容需要不同的大型检验设备，有些研究单位还需要具备一定资质才能符合注册要求，申请人通常会委托多家单位进行药学和药理毒理的研究并出具报告最终整合形成完整的申报研究资料。
在我国现行的法规下，新药临床试验申请由省局进行形式审查受理，并对药学研究和药理毒理研究进行研制现场核查，生物制品现场抽取3批原液和制剂并送中国食品药品检定研究院进行注册检验，SFDA药品审评中心审评、注册司审批。2007年10月1日起施行的《药品注册管理办法》（局令第28号）规定省局应在5 d内一次性告知申请人需要补正的全部内容；在受理申请后30 d内完成对研制情况及原始资料的核查、抽样品、将核查报告连同申请人的申报资料一并报送SFDA等工作；同时进行样品检验和标准复核的药品检验时限为60 d；新药临床试验技术审评时限为90 d；审批决定应当在20 d内作出。
美国则是由食品与药品监督管理局（FDA）受理，将资料分配给到药品审评和研究中心（CDER）或生物制品评价和研究中心（CBER）进行审评，审评员会在30 d内给出审评结论，如无异议即可以开展临床试验[1]。
我国新药申请临床涉及到多个监管单位，耗时也比较长。如前文提到药品临床前研究阶段主要特点是有很强的摸索性而且委托研究单位较多，申请临床试验可能涉及到数十家本地（外地）委托研究单位，如果每家单位都需要至现场进行核查，无疑要耗费大量的监管资源并延长申报时限。在这种情况下，以科学性为基础，借鉴欧美的质量风险管理理念，在药品临床前研究的研制现场核查中运用质量风险管理的方法，对风险较低的单位更多地进行资料审查，对风险较高的单位加大现场检查频次以及检查力度，可以大大缩短申报时限并提高监管效率。
发表于 2018-8-14 20:01:53