【摘要】 目的 观察不同剂量腺苷蛋氨酸治疗肝癌合并抑郁的效果。方法 68例肝癌合并抑郁患者， 根据使用腺苷蛋氨酸剂量不同分为低剂量组（32例）及高剂量组（36例）。低剂量组患者给予腺苷蛋氨酸500 mg， 1次/d， 高剂量组患者给予腺苷蛋氨酸1000 mg， 2次/d。比较两组治疗效果。结果 治疗前， 两组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）及凝血酶原时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。低剂量组在治疗2、4周后肝功能指标、焦虑及抑郁评分与治疗前比较均有改善， 但差异无统计学意义（P>0.05）， 高剂量组在治疗4周后肝功能指标与治疗前比较， 差异有统计学意义（P0.05）。低剂量组治疗前及治疗4周后抑郁、焦虑评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。 两组患者均无明显不良反应。结论 高剂量腺苷蛋氨酸治疗肝癌并抑郁患者效果更显著。
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【关键词】 腺苷蛋氨酸；肝癌；焦虑；抑郁
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.045
【Abstract】 Objective To observe the effect of different doses of adenosine methionine in the treatment of liver cancer complicated with depression. Methods A total of 68 patients with liver cancer complicated with depression were divided by different doses of adenosine methionine into low-dose group （32 cases） and high-dose group （36 cases）. Low-dose group received 500 mg of adenosine methionine by 1 time/d， and high-dose group received 1000 mg of adenosine methionine by 2 times/d. The treatment effect in two groups was compared. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL） and prothrombin time （P>0.05）. Low-dose group had improved liver function index， anxiety and depression score after 2 and 4 weeks of treatment， comparing with before treatment， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. High-dose group had statistically significant difference in liver function index after 4 weeks of treatment， comparing with before treatment， and the difference was statistically significant （P0.05）. Low-dose group had no statistically significant difference in depression and anxiety score before treatment and after 4 weeks of treatment （P>0.05）. Both groups had no obvious adverse reactions. Conclusion High-dose adenosine methionine is more effective in the treatment of HCC and depressive patients.
【Key words】 Adenosine methionine； Liver cancer； Anxiety； Depression
腺苷蛋氨酸是普遍存在于人?w组织和体液中的一种生理活性物质， 主要作为甲基供体参与体内的重要生化反应。原发性肝癌患者因病情不能有效缓解， 生活质量低、治疗花费大， 普遍发生焦虑症和抑郁症。焦虑和抑郁的存在， 使患者进入恶性循环， 生存质量下降。腺苷蛋氨酸目前主要用于治疗各种肝病， 退黄， 改善肝功能。现国内外研究发现， 腺苷蛋氨酸不仅有保肝、降低胆红素的作用， 同时还具有抗抑郁作用， 其改变肝病患者情绪， 治疗肝病患者抑郁症方面的重要作用逐渐引起人们的重视[1]。本研究观察高剂量腺苷蛋氨酸治疗肝癌合并抑郁患者， 比较治疗前后患者肝功能指标改善程度及焦虑、抑郁评分， 现报告如下。 1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本科2015年2月～2016年12月病房住院患者中明确诊断为肝癌合并抑郁患者68例， 其中男44例，女24例；年龄32～68岁， 平均年龄（58.5±7.4）岁。纳入标准：均经影像学、生化或组织病理学明确诊断为肝癌患者。排除标准：既往有精神病史、肝性脑病患者。进行焦虑、抑郁量表评分， 总分≥17分为轻中度抑郁， >24分为重度抑郁。根据使用腺苷蛋氨酸剂量不同分为低剂量组（32例）及高剂量组（36例）。
1. 2 方法 两组患者同时均予以基础保肝药物（多烯磷脂酰胆碱及复方甘草酸苷）， 同时根据病情需要予以营养支持及新鲜冰冻血浆、白蛋白、抗感染等对症治疗。低剂量组患者给予腺苷蛋氨酸（商品名：思美泰）500 mg， 1次/d， 静脉滴注。高剂量组患者给予腺苷蛋氨酸1000 mg， 2次/d， 静脉滴注。疗程均为4周。
1. 3 观察指标及评价标准 两组治疗前， 治疗2、4周分?e进行肝功能、凝血功能等指标检测， 治疗前、治疗4周后进行焦虑、抑郁量表评定。肝功能测定由日立7600全自动生化分析仪检测。抑郁、焦虑症状：Zung氏抑郁自评量评分>53分， 同时密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale， HAMD）>7分[2， 3]。Zung氏抑郁自评量表由20个条目组成， 每个条目按1～4级评分。20个条目反映了抑郁状态四组特异性症状， 抑郁心境， 抑郁的心理症状， 精神运动性迟滞或激越等。HAMD量表含24项， 按照DavisM的划量分， >35分为重度抑郁；>20分为轻度或中度抑郁；0.05）。低剂量组治疗2周、治疗4周后肝功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。高剂量组治疗前与治疗4周比较， 差异具有统计学意义（P0.05）。高剂量组治疗2、4周ALT、AST、TBIL、DBIL均优于低剂量组， 差异具有统计学意义（P0.05）。见表1。
2. 2 两组治疗前及治疗4周后焦虑、抑郁评分比较 高剂量组治疗前抑郁评分为（21.2±5.9）分， 治疗4周为（8.1±2.3）分，比较差异具有统计学意义（P0.05）；低剂量组治疗前抑郁评分为（21.8±6.2）分，焦虑评分为（51.3±3.6）分， 治疗4周分别为（19.2±4.2）、（49.8±3.2）分， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2. 3 两组不良反应发生情况 两组患者均完整进行4周治疗， 无明显不良反应。 3 讨论
腺苷蛋氨酸目前广泛用于治疗肝内胆汁淤积所致的高胆红素血症的慢性肝病患者， 国外还将其作为抗抑郁药物治疗抑郁症患者。其护肝及抗抑郁的双重作用， 于20世纪70年代末应用于抑郁症的治疗， 在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药， 在俄罗斯广泛用于有抑郁症状的肝病患者， 在美国作为营养补充剂应用于抑郁症患者[4]。目前临床常用的抗抑郁药物有三环类、四环类、苯二氮类及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物， 常见的药物副作用有恶心、嗜睡、头痛、心律失常等， 部分药物还有严重的肝功能损害。腺苷蛋氨酸的组织结构不同于上述药物， 是去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等神经递质合成所必需的物质， 这些递质的缺乏与抑郁症的发生有密切关系。当今肝癌患者的治疗主要为手术、化疗栓塞及生物治疗等， 对肝癌患者的焦虑、抑郁治疗相对较少[5-7]。肝癌患者除因肝功能异常导致的腹胀、纳差、黄疸等消化道症状外， 还有因对疾病的认知导致的精神状态萎靡， 对生活失去信心等明显的抑郁状态。腺苷蛋氨酸不仅具有保肝、降低胆红素的作用， 同时还具有抗抑郁作用， 国内在此方面应用不多。临床上应用腺苷蛋氨酸治疗抑郁症， 尤其适合伴有慢性肝脏疾病或身体状况不佳的患者及老年人， 对产后抑郁症的患者疗效更好[8-10]。
本研究结果显示， 低剂量组在治疗2、4周后肝功能指标， 治疗4周的焦虑及抑郁评分均有改善， 差异无统计学意义（P>0.05）， 高剂量组在治疗4周后肝功能指标、抑郁评分与治疗前比较， 差异有统计学意义（P参考文献
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[收稿日期：2017-12-29]
发表于 2018-8-14 19:47:59