[摘要] 目的 探?凋亡抑制蛋白XIAP和XIAP相关因子1（XAF-1）的表达及与膀胱癌复发的相关性。 方法 以第一次复发的20例膀胱癌患者（复发组）和其对应的20例初发的膀胱癌患者（初发组）为研究对象，对照组为20例复发的膀胱癌患者的正常膀胱组织。采用免疫组化方法（SABC）检测XIAP和XAF-1在初发组、复发组、对照组中的表达水平，分析与膀胱癌进展和复发的关系，同时分析XIAP和XAF-1与肿瘤数目、是否肌层浸润、临床分期及恶性程度分级的相关性。 结果 在初发组与复发组中XIAP的表达强度与临床分期、恶性程度分级呈正相关（P0.05）。对照组、初发组、复发组XIAP指标与XAF-1指标相关（P /6/view-10121951.htm
[关键词] XIAP；XAF-1；膀胱癌；复发
[中图分类号] R737.14 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）06-0024-04
[Abstract] Objective To investigate the expression of apoptosis related factors XAF-1 and XIAP and their correlation with bladder cancer recurrence. Methods 20 patients with recurrent bladder cancer in the first time（recurrent group） and 20 patients with primary bladder cancer（primary group） were selected as the study subjects. The control group consisted of 20 normal bladder tissues of patients with recurrent bladder cancer. The expression levels of XIAP and XAF-1 in primary， recurrent and control groups were detected by immunohistochemistry（SABC）， and their relationship with bladder cancer progression and relapse was analyzed. At the same time， the correlation between XIAP， XAF-1 and the number of tumors， whether myometrial invasion， clinical stage and grade of malignancy was analyzed. Results The expression level of XIAP was positively correlated with clinical stage and malignant grade in the primary group and the recurrent group（P0.05）. The levels of XIAP in control group， primary group and recurrent group were negatively correlated with XAF-1（P [Key words] XIAP； XAF-1； Bladder cancer； Recurrence
凋亡具有重要的生理和病理意义，凋亡异常则会导致机体发生肿瘤[1]。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAPs）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族（IAP家族）。X染色体相关凋亡抑制蛋白（X chromosome-linked inhibitors of apotosis protein，XIAP）是IAP家族中调节作用最强，也是研究最广泛的凋亡抑制蛋白[2]。XIAP相关因子1（XIAP associate factor 1，XAF-1）是一个新近发现可以拮抗XIAP抗凋亡作用的蛋白，研究提示XAF-1在介导肿瘤细胞凋亡受阻中具有重要作用，目前对于XIAP和XAF-1的表达及与膀胱癌复发性的研究鲜见报道，我们利用免疫组化方法（SABC法）检测50名初发膀胱癌患者和2年后第一次复发的20例膀胱癌患者（复发组），对照组为20例复发的膀胱癌患者的正常膀胱组织。以复发组和其对应的20例初发的膀胱癌患者（初发组）、对照组为研究对象，探讨其与膀胱癌复发的相关性。现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
50例膀胱癌患者均为2012年2月～2014年10月经本院伦理委员会批准的泌尿外科住院和门诊随访的患者，纳入标准：（1）均为初发未治疗膀胱癌患者并经膀胱镜活检或者手术标本证实为移性细胞癌，其他类型的癌剔除；（2）所有患者均行TUR-BT，术中因特殊情况改其他手术方式的剔除；（3）术后均行早期灌注：术后4～8周，表柔比星（常用剂量为每次30～50 mg）每周1次膀胱灌注，之后维持灌注：每月1次，维持6～12个月。改变治疗方案者剔除；（4）均无手术禁忌证；（5）所选病例临床资料完整，2年内不复发的患者剔除；（6）标本：手术所取膀胱移行细胞癌标本，对照组取相应远离肿瘤（>5 cm）的正常组织标本，术中切除标本立刻放入4%甲醛溶液中保存。以第一次复发的20例膀胱癌患者（复发组）和其对应的20例初发的膀胱癌患者（初发组）为研究对象，对照组为20例复发的膀胱癌患者的正常膀胱组织。初发患者20例，男11例，女9例，年龄30～72岁，中位年龄56岁。病理分级：Low（G1）17例，High（G2-G3）3例。分期：T0-T1 16例，T2-T4 4例。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）15例，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）5例。肿瘤单发14例，肿瘤多发6例。复发患者20例，男11例，女9例，年龄32～74岁，中位年龄58岁。病理分级：Low（G1）13例，High（G2-G3）7例。分期：T0-T1 12例，T2-T4 8例。NMIBC 14例，MIBC 6例。肿瘤单发12例，肿瘤多发8例。
1.2 免疫组化染色法
XIAP山羊抗人多克隆抗体及免疫组化试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司），标本处理方法如下：新鲜标本经10%甲醛固定，浸蜡、包埋。常规HE染色，进行病理学分级和组织学分型。免疫组化法按试剂盒说明书进行。所有的病理学指标均由病理科资深医生确定。
1.3 结果判断
免疫组化染色结果判定：XIAP表达情况结果判断：镜检可见标本细胞胞浆中出现浅黄色至深棕色的颗粒，见图C、D、G、H、K、L。每张切片随机观察10个高倍镜视野（×400），对于胞质表达者，根据胞浆着色程度记分：0（无色，阴性），+（浅黄，弱阳性），++（棕黄，阳性），+++（棕褐，强阳性）；由固定的两名经验丰富病理科医师分别对免疫组化切片染色结果进行盲法阅片（未对此两名病理科医师告知患者术后诊断情况）。XAF-1表达情况结果判断：镜检可见标本胞核中出现浅黄色至深棕色的颗粒，见图A、B、E、F、I、J。结果判断比照XIAP结果判断方法：对于胞核表达者，着色程度评分方法为：对平均10个显微镜镜下（×400）随机视野进行评分：0（0%），+1（1%～25%），+2（26%～50%），+3（>50%），根据阳性着色细胞占阴性肿瘤细胞总数确定百分比。然后将10个视野的积分之和除以10，结果四舍五入取整数作为胞核染色强度的最后积分，积分为四个分段（0分，阴性；+1～2分，弱阳性；+3～4分，阳性；+5～6 分，强阳性）。
1.4 统计学分析
应用SPSS19.0统计软件整理数据库，计量资料正态分布采用均数±标准差表示，肿瘤数目计量资料偏态分布采用中位数和四分位数间距表示，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，相关分析采用Spearman检验，P
发表于 2018-8-14 18:11:05