2018不同剂量131I治疗非高危分化型甲状腺癌对患者唾液腺功能影响的差

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　【摘要】 目的：观察非高危分化型甲状腺癌患者接受不同剂量131I清甲治疗后6个月出现唾液腺功能损伤的差异。方法：将笔者所在医院收治的310例确诊分化型甲状腺癌术后且未发现远行转移及局部组织侵犯的非高危患者随机分为A、B两组，术后1～2月分别给予口服131I 1.85 GBq和3.7 GBq治疗，半年后行SPECT唾液腺动态显像定性分析，来评价患者唾液腺功能。结果：A组患者唾液腺损伤出现比率11.2%，B组唾液腺损伤出现比率23.5%，A组唾液腺损伤率明显低于B组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：对甲状腺乳头状癌患者术后初次清甲治疗，应在常用范围内保证疗效的情况下，尽可能选用适当低的131I剂量，减少唾液腺损伤风险。　　【关键词】 甲状腺乳头状癌； 同位素131I； 唾液腺　　中图分类号 R736.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）1-0116-03　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.1.064　　唾液腺损伤是分化型甲状腺癌（DTC）患者大剂量131I治疗后常见的不良反应[1-2]。酸刺激（含服酸性食物或药物）被认为是DTC患者131I治疗后保护唾液腺的最常用方法[3]。非高危DTC患者清甲131I治疗剂量一般给予1.11～3.7 GBq[4]。多中心临床研究表明：对于非高危DTC患者给予1.11～3.7 GBq 131I治疗，疗效无明显差异[5-6]。此剂量较为宽广，笔者所在医院为打消患者对于剂量太小疗效不佳的心理担忧，通常选用1.85～3.7 GBq。本文通过观察其中选用1.85、3.7 GBp 131I治疗的患者之间唾液腺损伤出现概率的差异，为临床医生在选择131I剂量治疗非高危分化型甲状腺癌时，在保证疗效的前提下，尽可能减少对唾液腺损伤提高实践依据。　　1 资料与方法　　1.1 一般资料　　选取笔者所在科室2013年6月-2015年1月收治的分化型甲状腺癌行131I治疗的患者，所有患者甲状腺原发病灶均经手术切除，病理诊断均为乳头状癌或滤泡状癌。纳入标准：（1）确诊分化型甲状腺癌（DTC）；（2）行甲状腺全切术及适当淋巴结清扫术；（3）患者既往没有唾液腺病史及头颈部放射性接触史、结缔组织病史；（4）未服用任何影响唾液腺分泌的药物，如抗胆碱能药物、抗抑郁药物、-肾上能阻断药物；（5）排除手术过程中发现腺体外组织侵犯难以切除原发病灶的患者、治疗前经超声和颈部CT平扫发现颈部甲状腺残余较多的患者及131I治疗后SPECT全身显像提示远行转移的患者。按照上述标准，共对310例患者进行研究，随机分为A、B两组。A组161例，其中男36例、女125例，乳头状癌140例、滤泡癌21例。　　B组149例，其中男30例、女119例，乳头状癌110例、滤泡癌39例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。　　1.2 方法　　手术采用甲状腺双侧腺叶全切或近全切术，选择性局部淋巴结清扫术。仪器及检测方法，（1）B超：PHILLIPS-HD11；　　（2）SPECT：PHILLIPS-skylight；（3）Roche-cobas 8000。　　所有患者在甲状腺手术后1～3个月内择期停用甲状腺素片、绝对忌碘饮食3～4周，查血清TSH，确保TSH30 mIU/L[7]，空腹下给予稀释的131I液，A组患者给予131I1.85 GBq口服，B组患者给予131I 3.7 GBq。131I对残留甲状腺组织、残余肿瘤细胞、可能的转移病灶及其他有摄碘能力的正常组织形成一定辐射损伤。唾液腺有一定摄取碘能力，131I治疗后会对患者唾液腺功能形成一定损伤。所有患者均在治疗后2 h开始含服酸性水果糖，每2小时含服一次，连续5 d，禁止服用任何影响唾液腺分泌的药物，如抗胆碱能药物、抗抑郁药物、-肾上能阻断药物等。131I治疗后72 h开始予L-T4 100～200 g抑制治疗。　　1.3 随访　　131I治疗后6个月，行SPECT唾液腺动态显像，显像剂为高鍀酸盐（99TcmO4-由成都原子高科提供），患者平卧位，予静脉弹丸式注射99TcmO4-显像剂，连续采集数据30 min。　　1.4 结果分析　　唾液腺定量分析：唾液腺显影程度及分泌功能会呈现不同程度改变，肉眼定性分析可分为正常、受损（轻度、重度）。正常是指唾液腺（包括腮腺、颌下腺）显像双侧基本对称，分布均匀，轮廓清晰。受损是指唾液腺显像明显较正常减少，稀疏，轮廓不清，有不对称性缺损等，严重者甚至显著减少与本底相差无几。 [本文由WWw.提供，专业代写论文，欢迎光临]　　1.5 统计学处理　　采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P0.05为差异有统计学意义。　　2 结果　　A组出现唾液腺受损人数18例，受损率11.2%；B组出现唾液腺受损受损人数受损35例，受损率23.5%，A组唾液腺损伤率明显低于B组，差异有统计学意义（P0.05），具体见表1。　　3 讨论　　近年来甲状腺肿瘤在全世界范围内均有明显增长趋势，已经成为最为常见的内分泌肿瘤，其中甲分化型甲状腺癌（乳头状癌、滤泡癌等）占80%～85%[8]。目前单纯的手术治疗无法完全去除肿瘤组织以达治愈目的，而分化型甲状腺癌细胞具有较强的摄碘能力，131I衰变过程中放出射线，能够杀伤1～2 mm范围组织细胞，以达治疗目的[9]。131I在分化型甲状腺癌治疗中的作用已经很明确，131I可以清除手术无法切除的残余甲状腺组织，也可以清除患者体内可能存在的肿瘤细胞，降低肿瘤的复发和转移概率，绝大多数患者通过手术结合131I治疗可以治愈。131I去除了甲状腺细胞，即去除了甲状腺球蛋白（HTG）的来源，后继的甲状腺球蛋白（HTG）检测的数据就可以在判断患者病情变化中发挥更大价值[10-12]。　　然而131I同时也能够被唾液腺摄取，这是因为唾液腺拥有与甲状腺相似的钠碘转运体，吸收过多剂量的131I会造成唾液腺的放射性损伤[13]。有研究发现唾液腺损伤最常见的不可逆的远期并发症是涎腺炎甚至是严重的口腔干燥综合征，严重影响患者的生活质量[14]。　　目前常规131I治疗剂量选择范围很大，且在范围内选择不同剂量对于治疗效果没有太大影响。考虑到太多131I剂量可能会带来的副作用变大，本研究发现大剂量131I和低剂量131I相比，带来唾液腺损伤的概率明显变大。而低剂量131I治疗具有同样的治疗效果和更好的安全性。　　综上所述，在位非高危分化型甲状腺癌患者行清甲治疗选择131I剂量时，应充分考虑131I治疗存在的风险及副作用，在保证良好疗效和满足患者心理预期的同时，尽量选用适当低的剂量以达治疗目的，并减少相关风险及副作用，还能为患者节省不菲的治疗费用，值得推广。　　参考文献　　[1] Kloos R T.Protecting thyroid cancer patients form untoward effects of radioactive iodine treatment[J].Thyroid，2009，19（9）：925-928.　　[2] Esfahani A F，Fallihi B，Olamaie R，et al.Semi-quantitative assessment of salivary gland function in patients with differ entiated thyroid carcinoma after radioidine-131I treatment[J].Hell J Nucl Med，2004，7（3）：206-209.　　[3]刘斌，王建涛，牟达，等.减轻131I致分化型甲状腺癌患者唾液腺损伤的措施[J].中华核医学杂志，2010，30（3）：215-216.　　[4]中华医学会核医学分会.131I治疗分化型甲状腺癌指南（2014版）[J].中华核医学与分子影像学杂志，2014，8（14）：264-278.　　[5] Mallick U，Harmer C，Yap B，et al.Ablation with low-dose radioiodine and thyrotropin alfa in thyroid cacer[J].N Engl J Med，2012，43（366）：1674-1685.　　[6] Schlumberger M，Catargi B，Borget I，et al.Straegies of radioiodine ablation in patients with low-risk thyroid cancer[J].N Engl J Med，2012，43（366）：1663-1673.　　[7] Grigsby P W，Siegel B A，Bekker S，et al.Preparation of patients with thyroid cancer for 131I scintigraphy or therapy by 1-3 weeks of thyroxine discontinuation[J].J Nucl Med，2004，45（4）：567-570.　　[8]陈家伦，宁光，潘长玉，等.临床内分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，2011：436-437.　　[9] Lind P，Langsteger W，Molnar M，et al.Epidemiology of thyroid diseases in iodine sufficiency[J].Thyroid，1998，8（12）：1179-1183.　　[10] Chen L，Luo Q，Shen Y，et al.Incremental value of 131I SPECT/CT in the management of patients with differentiated thyroid carcinoma[J].J Nucl Med，2008，49（12）：1952-1957.　　[11]朱瑞森，余永利，陆汉魁，等.大剂量131I治疗312例分化型甲状腺癌转移灶[J].中华核医学杂志，2002，22（6）：325-327.　　[12]蒋宁一.肿瘤核医学[M].北京：人民卫生出版社，2002：288-293.　　[13] Mandel S J，Mandel L.Radioactive iodine and the salivary glands[J].Thyroid，2003，13（3）：265-271.