2018帕金森病冻结步态患者血清尿酸水平变化及意义

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　帕金森病（Parkinsons disease，PD）是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病，在中国65岁以上人群中发病率约为1.7%[1]。帕金森病是以黒质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征的，除静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍四大典型症状外，还表现有冻结步态、慌张步态、跌倒等运动症状。冻结步态（freezing of gait，FOG）是PD患者临床中常见且最具有致残性的病理步态，主要表现为行走过程中突然出现的短暂性步态受阻，特别是在开步、转身或障碍物回避时[2]。一般而言，外周环境、心理压力、认知功能等对FOG均有显著影响。研究表明，冻结步态与PD的病程直接相关，与疾病的严重程度及治疗密切相关。冻结步态易导致跌倒、外伤及抑郁，不但给PD治疗带来重重障碍，而且与患者的生活质量息息相关。因而，临床医务工作者欲改善PD患者的生活质量，必须解决FOG这一棘手的临床难题。只有全面认识、正确对待FOG，并为伴FOG的帕金森病患者提供合理、个体化的治疗方案，才有望提高患者的生活质量。众所周知，氧化应激在PD的发病机制中起着重要作用[3]。近年来，尿酸作为一种抗氧化剂与PD的关系日益受到人们的广泛关注。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，是体内抗氧化剂或氧化应激的标记，具有防止细胞过氧化的作用[4]。已有研究表明，低尿酸水平是PD的一种危险因素[5]，适当的高尿酸水平对黒质纹状体系统多巴胺能神经元具有保护作用[6]。在PD患者中，尿酸水平高的人比尿酸水平低的人病情进展缓慢。此外，尿酸对PD的认知功能亦有影响。故本研究旨在观察PD患者血清尿酸水平变化，进一步探讨血清尿酸水平与冻结步态的关系，现报道如下。　1 资料与方法　　1.1 一般资料 选择2013年1月-2016年1月本院神经内科的住院及门诊PD患者，共185例，其中男99例，女86例，年龄39～77岁。所有患者均符合英国PD协会（UKPDS）的诊断标准[7]。另选取101例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。　　1.2 诊断标准和排除标准　　1.2.1 诊断标准 入选患者均符合英国脑库帕金森病诊断标准，即（1）必须至少存在下列两项主征：静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势障碍；（2）排除帕金森综合征和帕金森叠加综合征；（3）使用左旋多巴治疗有效；（4）初发症状、体征有两侧不对称性[8]。　　1.2.2 排除标准 排除帕金森综合征和帕金森叠加综合征，如伴有垂直性眼球运动麻痹、快速进展的智能下降、多次发生的不明原因的晕厥、明显锥体束征、明显的植物神经受损症状等；排除小脑疾病、记忆混乱、语言行为异常的严重痴呆PD患者；排除服用利尿剂及其他影响尿酸代谢药物的患者；排除高血压病、糖尿病、心脑血管疾病、痛风、肾炎等影响尿酸代谢的疾病患者。所有患者均行头颅CT或MRI检查，排除明显的双侧基底节钙化、明显的纹状体腔隙性梗死、脑积水和脑白质异常者。　　1.3 方法　　1.3.1 病史采集 收集所有患者详细资料，包括主诉、现病史、既往史、家族史、神经系统检查体征、辅助检查等，选择年龄和性别相匹配的健康体检者作对照组。　　1.3.2 分组 根据冻结步态量表（FOGQ）询问冻结步态的发生情况，0分为PD-FOG组，大于0分为PD+FOG组。对患者行FOGQ评分，总共6项，每项0～4分，总分值为0～24分，冻结步态较重者分值较高。采用Hoehn-Yahr（H-Y）分级对所有入选患者的运动症状严重程度进行评估。　　1.3.3 生化指标测定 记录健康对照和患者空腹12 h后的静脉血检验结果。采用德国拜耳ADVIA1650全自动分析仪测定血清尿酸和肌酐水平。内生肌酐清除率（Ccr）用以下公式计算：男性[（140-年龄）体重（kg）]/[0.818Scr（mol/L）]；女性按计算结果乘以0.85。　　1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以（xs）表示，组间比较采用两样本独立t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。多组比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）。检验水准为=0.05，P0.05为差异有统计学意义。　　2 结果　　2.1 PD+FOG组、PD-FOG组及对照组一般资料比较 三组年龄、性别、BMI比较差异均无统计学意义（P0.05），而三组起病年龄、病程、H-Y分期比较差异均有统计学意义（P0.05），见表1。　　2.2 PD+FOG组、PD-FOG组及对照组患者尿酸值变化 PD+FOG组尿酸值显著低于PD-FOG组（P=0.037）和对照组（P=0.001），PD-FOG组尿酸值显著低于健康对照组（P=0.001）。三组内生肌酐清除率比较，差异均无统计学意义（P0.05）。见表2。　　2.3 PD+FOG组、PD-FOG组及对照组不同性别血清尿酸水平比较 PD+FOG组男性尿酸水平与对照组男性比较，差异有统计学意义（P0.01）；PD-FOG组男性尿酸水平与对照组男性比较，差异有统计学意义（P0.05）。三组女性血尿酸水平比较，差异均有统计学意义（P0.01）。PD+FOG组女性尿酸水平[（236.2462.18）mol/L]显著低于PD+FOG组男性水平[（285.1147.23）mol/L，t=3.029，P=0.003]；PD-FOG组和对照组男性、女性尿酸水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）。见表3。　　2.4 尿酸与FOGQ相关性分析 血清尿酸水平与FOGQ进行相关因素分析，两者无直线相关关系（r=0.205，P=0.177）。　　3 讨论　　帕金森病（PD）是一种神经系统变性疾病，以黒质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为特征，是老年人常见的运动障碍性疾病，除静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍等典型症状外，还表现有冻结步态、慌张步态、跌倒等运动症状。冻结步态（freezing of gait，FOG）是PD患者临床常见致残性症状，主要表现为运动的短暂性阻滞，尤其是起步或遇到障碍物回避时，常发生于疾病的进展期[9]。国外研究显示，7%～60%的PD患者存在冻结步态，且发生率随病程延长而上升[10]。冻结步态常为突发，致使患者跌倒损伤，是PD患者生活质量下降的重要独立危险因素[11]。冻结步态病理学机制尚未明确，目前认为其存在多个脑功能区域或之间的通路受损，患者在特定时间内完成复杂的认知处理时更易出现冻结步态。　　流行病学和临床资料均显示多因素与PD发病有关，目前已知氧化应激损伤在PD的形成机制中起重要作用[12]。尿酸作为一种天然的亲水性抗氧化剂，已逐渐被人们所重视。有研究认为，尿酸是一种强大的自由基清除剂，可作为有效的铁螯合剂来保护应激损伤[13]。尿酸还可通过清除过氧亚硝酸盐及其衍生物等氧化剂而发挥神经保护作用[14]。PD与血清尿酸水平变化的关系值得探讨和研究。　　研究表明，血清尿酸水平相对低的人群PD发生率较高[15]，PD患者的尿酸水平显著低于正常人[16]。PD患者中，尿酸水平高者比尿酸水平低者病情进展缓慢[17]。有资料表明，血清尿酸水平与PD患者的临床进展相关，即高尿酸水平的患者临床进展相对缓慢[18]。尿酸在PD的诊断和预后判断中起到一定作用，尿酸可以预测PD临床症状恶化的速度。基础研究表明，尿酸对PD具有抗氧化应激和保护多巴胺能神经元的作用。综上所述，尿酸与PD的发病及疾病过程有密切的关系[19]。