2018整合慢性阻塞性肺疾病基础与临床研究对研究生实施PBL教学的问题

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　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以不完全可逆气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，其发病率、致残率及病死率均很高，且呈上升趋势[1]，在全球范围内引起广泛重视，探索COPD病因、发病机制、诊断标准、有效的治疗药物及方案日益成为研究的焦点[2]。本研究以培养研究生自主学习和终身学习的能力为宗旨，采用PBL（problem-based learning）教学法，带领研究生从临床病例中发现问题，以问题为中心，以学生为主体，使研究生的综合素质与能力在参与COPD中西医基础与临床研究的过程中迅速成长[3-4]。
　　1 应用对象
　　2名博士，5名硕士，均攻读河南中医学院中医学专业。
　　2 应用内容
　　COPD基础研究包括COPD的病因、发病机制、病理变化；COPD临床研究包括诊断与评估、预防与治疗。  本文由WwW. .cOm提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临.cOm
　　3 PBL教学应用过程及结果
　　研究生到门诊、病房和检查科室，全程参与对COPD患者的诊疗过程，发现问题，以问题为中心，解决问题，拓宽知识，提高能力。
　　3.1 以基础研究为中心的PBL教学
　　根据COPD病因和发病机制设置问题：COPD的病因有哪些？COPD的发病机制与炎症、氧化应激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、凋亡/重构失衡有关，如何验证其发病机制？针对中西医病因与病理机制采取哪些相应的治疗措施？研究生小组讨论，查阅文献，进入实验研究（制备COPD动物模型分组与给药指标检测数据统计等），整合COPD病因与发病机制的知识模块（图1），是诊断与治疗的基础。
　　图1 基于慢性阻塞性肺疾病基础研究整合中西医知识模块结构图
　　动物分组、模型制备与给药[5]：COPD稳定期实验分组为正常组，稳定期模型组，爱罗咳喘宁高、中、低剂量组，各组于第13周的第1天开始灌胃。COPD急性加重期实验分组：同稳定期。急性加重期模型制备完成次日开始灌胃。给药方案：正常组、模型组灌胃生理盐水[15.52 mL/（kgd）]，爱罗咳喘宁高、中、低剂量组分别灌胃31.04、15.52、7.75 g/（kgd），连续14 d。模型制备：①以烟熏加滴菌的方法制备COPD稳定期大鼠模型，吸取肺炎克雷伯杆菌菌液0.1 mL（6108 cfu/mL），吸气时滴入鼻腔内，1次/5 d，持续12周。将大鼠置于3.6 L的密闭烟室，箱内烟雾浓度达到50%左右，30 min/次，2次/d，2次烟熏间隔3 h，持续12周。12周结束时，随即抽取大鼠以评价是否符合COPD病理特征。②于第13周开始，制备COPD急性加重期模型：将大鼠置于鼓风干燥箱中30 min/次，2次/d，2次间隔3 h，连续9 d。于第13周的第6天经鼻滴入大剂量肺炎克雷伯杆菌（61014 cfu/mL），每次0.3 mL，2次/d，连续4 d，测定有关指标。标本制备与指标检测：酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）、肺组织匀浆中可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、肿瘤坏死因子（TNF-）、白细胞介素（IL）-8、IL-17和C反应蛋白（CRP）浓度，均严格按照说明书操作。参考文献[5-11]，制备血清、肺组织匀浆、BALF，检测BALF中炎症细胞分类及计数，常规制片与苏木精-伊红（HE）染色，原位杂交、免疫组化检测AQP5和MUC5AC基因原位表达。RT-PCR、Western blot检测IL-8、TNF-基因表达，蛋白印记法检测肺组织P38MAPK活性等。　3.2 以临床研究为中心的BPL教学
　　由研究生根据COPD患者临床表现，进行诊断与评估，确定治疗方案。设置问题：①COPD的诊断依据与评估标 本文由WwW. .cOm提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临.cOm准有哪些？对急性加重期、稳定期患者分别采取哪些治疗措施？以改善患者生存质量。研究生小组讨论，查阅文献，整合COPD中西医诊断和治疗的知识模块见图2。
　　图2 基于慢性阻塞性肺疾病临床研究整合中西医诊疗模块结构图
　　对象选择及分组：选取老年急性加重期痰湿阻肺证患者50例，病例来源于河南中医学院第三附属医院、河南省中医院、郑州市新华中医院2010年7月～2013年7月门诊及住院患者，将其随机分为治疗组与对照组。治疗组25例，男17例，女18例；年龄62～73岁，平均（69.655.07）岁；平均病程（15.6311.05）个月。对照组25例，男10例，女15例；年龄60～75岁，平均（68.576.75）岁；平均病程（17.7310.57）个月。两组人口学因素、发病诱因、并发症及合并症等比较，差异无统计学意义（P  0.05），具有可比性。诊断标准及中医辨证分型：所有慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者诊断标准均参照中华医学会呼吸系病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》和2011年GOLD所增加的对AECOPD诊断标准。中医辨证参照第1版《实用中医内科学》[6]喘证及肺胀中痰湿阻肺证的诊断标准和郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》中相关痰湿阻肺证标准。主要表现：不同程度的咳嗽、咳痰、面色黄白，气短，易感冒，每因气候变化而诱发，或咳嗽痰多，食少腹胀，便溏，舌淡，苔白腻，脉滑。纳入标准：经上述诊断标准[6]确定为AECOPD的患者，年龄介于60～80岁之间，肺功能属Ⅰ～Ⅳ级，中医辨证属痰湿阻肺证者，均可纳入本次研究。排除标准：①合并其他肺部疾患（肺结核、肺部肿瘤、真菌感染、肺间质纤维化等）。②合并严重心功能不全（心功能Ⅲ级及以上）。③合并全身其他系统疾病（消化系统、心血管系统、泌尿系统、造血系统、内分泌系统。神经系统等）。④患者依从性差未按规定服药者、病例脱落者、临床资料不全及其他不符合纳入标准者。分组与给药：采用多中心、随机双盲、安慰剂对照的研究方法。两组均给予常规治疗（支气管扩张剂、抗生素控制感染、吸氧等，必要时行机械性通气。在常规治疗的基础上，治疗组给予爱罗咳喘宁三九医药生产的中药配方颗粒，对照组在常规治疗的基础上，给予安慰剂对照。安慰剂由5%药物成分、糊精、苦味剂、食用色素等组成。每次20 mL，每日2次。疗程为7 d，7 d后评价疗效。观察指标：①两组临床症状体征：参照前文诊断及辨证标准，以综合疗效评价。共分为4个等级：临床控制、显效、有效、