2018特利加压素联合奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血的问题和方法

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　　[摘要] 目的 观察特利加压素联合奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效。 方法 将我院2010年1月～2014年5月期间收治的肝硬化伴中/重度食管胃底静脉曲张破裂出血100例分为特利加压素联合奥曲肽组（观察组）和奥曲肽组（对照组），比较两组的治疗效果。 结果 特利加压素联合奥曲肽组12、24、72 h止血率（69.39%、 89.80%、93.88%）高于奥曲肽组（49.02%、74.51%、80.39%），特利加压素联合奥曲肽组平均止血时间（5.41.2）h，明显短于奥曲肽组（12.21.3）h，差异具有显著性（P0.05）。两组再出血率、不良反应发生率比较无显著差异。 结论 特利加压素联合奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血具有高效、安全、简便等特点，是理想的治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的方法。
　　[关键词] 食管胃底静脉曲张；出血；特利加压素；奥曲肽
　　[中图分类号] R571.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）34-0055-03
　　食管胃底静脉曲张破裂出血是失代偿期肝硬化的常见并发症及主要的死亡原因，病情重，死亡率高达30%～50%[1]，内科治疗往常以垂体后叶素、生长抑素及其类似物、气囊压迫、内镜下治疗等措施止血为主，垂体后叶素、气囊压迫因其副作用较多，内镜治疗技术要求高，对急性出血患者而言，难度更大，安全性更低，再出血率高达50%以上[2]，在临床应用中受到一定限制。特利加压素为新型降门脉压力药物，与生长抑素及其类似物在临床被广泛应用治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，但单独应用国内外报道疗效比较结果不一[3，4]，效果不尽如人意。本文旨在探讨特利加压素与生长抑素类似物奥曲肽联合治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料
　　我院于2010年1月～2014年5月期间收治的肝硬化伴中/重度食管胃底静脉曲张破裂出血100例，年龄29～67岁，平均（48.55.3）岁，所有病例均有呕血黑便等上消化道急性出血征象，并经急诊内镜证实为中/重度食管胃底静脉曲张破裂出血。将所选病例分为两组，其中特利加压素联合奥曲肽组（观察组）49例，包括乙型肝炎肝硬化34例，酒精性肝硬化11例，原发性胆汁性肝硬化1例，乙型肝炎肝硬化合并原发性肝癌3例，其中男 30例，女19例，年龄31～67岁，平均（48.55.4）岁；肝功能Child A 级3 例，B 级10例，C 级36例。奥曲肽组（对照组）51例，包括乙型肝炎肝硬化35例，酒精性肝硬化12例，原发性胆汁性肝硬化1例，乙型肝炎肝硬化合并原发性肝癌3例，其中男 37例，女 14例，年龄 29～68岁，平均（46.36.7）岁；肝功能Child A 级4例，B 级12例，C 级35例。两组患者的平均年龄、性别、肝功能损伤程度及内镜检查结果等资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　观察组：特利加压素首剂静脉推注2 mg，维持剂量为每4小时缓慢静推1 mg，奥曲肽首剂静脉推注100 g，继续以50 g/h微量泵持续泵入维持至止血后48 h；对照组：单用奥曲肽首剂静脉推注100 g，继续以50 g/h微量泵持续泵入维持至止血后48 h。
　　1.3 疗效判断标准[5]
　　（1）止血成功：治疗后症状好转，血压、脉搏均恢复正常；大便渐转为黄色，胃管引流无血液，潜血阴性；胃镜证实。（2）止血失败：用药72 h后持续出血征象如继续黑便及呕血，肠鸣音亢进，血液动力学指标不稳定；胃管抽吸液未减少，且呈鲜红或暗红色。（3）再出血：用药结束后48 h内又有出血征象者为再出血。
　　1.4 观察指标
　　分别观察两组患者12、24、72 h止血率及不良反应发生率。
　　1.5 统计学分析
　　应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析。计数资料采用2检验，计量资料采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 止血效果
　　观察组12、24、72 h止血率分别为 69.39%、 89.80%、93.88%，分别高于对照组49.02%、74.51%、80.39%，差异有统计学意义（2=6.324、5.261、4.273，P0.05）。见表 1。
　　2.2 两组平均止血时间、再出血率、不良反应比较
　　观察组的平均止血时间明显短于对照组，差异有统计学意义（t=3.643，P0.05）。两组再出血率比较，差异不显著。观察组出现恶心、呕吐2例，腹痛1例，血压升高1例，低钠血症1例，其发生率10.20%。对照组出现恶心、呕吐2例，腹痛2例，其发生率7.84%，经对症处理后均缓解，两组不良反应发生率比较，差异不显著。见表2。
　　3 讨论
　　食管胃底静脉曲张破裂出血病情进展快，迅速降低门脉压力、有效控制出血、减少再出血是抢救成功的关键。治疗方法如何选择是目前临床工作中一个重要课题。采用三腔二囊管压迫止血，患者耐受差，出血复发率高。急诊内镜治疗与血管活性药物相比，疗效并无优势，且风险大，有研究显示内镜治疗与生长抑素或奥曲肽相比在出血控制率、再出血率及短期死亡率方面无差异，作用效果类似，因此药物治疗更加安全和简便，应用降低门静脉压力药物是首选治疗手段[6]。
　　奥曲肽是人工合成的8肽生长抑素类似物，由于半衰期明显延长至110 min，临床应用较为方便。能选择性收缩内脏血管，减少内脏及门静脉系统的血流量，降低门静脉压力，收缩食管下段静脉血管丛，减少食管曲张静脉的血流量，有效地控制出血，副作用少[7]，近年来广泛应用于临床，在治疗中取得了较满意的效果。特利加压素为人工合成的三甘氨酞赖氨酸加压素，半衰期为6 h，清除半衰期为50 min，可以在体内氨基肤酶作用下转变成有活性的血管加压素， 血液动力学研究表明特利加压素通过收缩内脏血管，引起明显和持久的门脉压力降低和门脉血流减少，疗效与内镜治疗的出血控制率、输血量、住院时间及短期死亡率等均相近， 证实了特利加压素控制食管胃底静脉曲张破裂出血的有效性。2011年AASLD 指出，特利加压素是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的新的、疗效可靠的药物。由于该病发病极为凶险，单一药物使用效果有限，难以达到迅速控制出血的目的，药物联合治疗是一个新的研究方向。
　本文旨在探讨通过特利加压素与奥曲肽联合使用，增加降门脉压力效果，以达到快速止血的目的。郭莲怡等[8]研究表明生长抑素联合特利加压素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效优于单用生长抑素，且安全