2018重型颅脑损伤患者血清S—100β、C—反应蛋白动态水平变化及其临

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我国每年大约有数十万人是死于创伤，至少有50%是死于颅脑创伤。并且颅脑创伤的致残率和病死率都极高[1]，这给患者的家庭和社会带来了巨大的负担。为此，颅脑创伤是非常严重的卫生问题，需要不断地提高治疗水平。近几年来随着我国对血清生化标志物不断深入的研究，大量反馈神经损伤的相关指标逐渐应用到颅脑外伤的研究中[2]。血清S-100蛋白为近几年发展出来的一种敏感性和特异性极高的反馈颅脑损伤的标志物，相关学者研究表明血清S-100可作为早期判定脑损伤的指标，还与病情程度呈正相关，并且血清C-反应蛋白（CRP）的含量有利于脑损伤预后，且利于判定脑损伤的程度[3]。以往的研究中多局限于进行单一指标的研究，对于重型颅脑损伤中血清CRP和S-100的相互关系及动态水平变化报道较少。为了进一步分析，此次将96例患者纳入研讨范围中，其目的则在于分析重型颅脑损伤患者血清S-100及CRP动态水平变化及其临床意义。现报告如下。　　1 资料与方法　　1.1 一般资料 此次讨论中所研讨的96例患者均随机从2014年5月-2016年5月本院收治的重型颅脑损伤患者中筛选而出，将96例患者设为研究组。96例患者各检查显示满足WHO规定的颅脑外伤疾病的评判标准[4-7]。研究组96例患者中，男74例，女22例；年龄17～82岁，平均（33.1714.14）岁；受伤到就诊时间为0.5～11 h，平均（6.071.98）h。所有患者GCS（格拉斯哥昏迷评分）8分，GCS 3～5分者划分为特严重组共46例患者，将GCS 6～8分者划分为重型组共50例，其中34例患者接受急诊手术；外伤原因：45例为交通事故，23例为矿难及坠落，18例为打击，10例为其他。外伤类型：45例为脑内血肿、脑挫裂伤，16例为硬膜外血肿，35例为脑干损伤和弥漫性轴索损伤。另选取43例正常体检者设为对照组。对照组43例患者中，男36例，女7例，年龄19～80岁，平均（35.0613.59）岁。排除标准：（1）16岁者；（2）入院后不到3 d死亡者；（3）合并严重复合伤或严重感染者；（4）患有自身免疫性疾病、造血系统性疾病者及恶性肿瘤者；（5）有严重脏器损害者；（6）入院时做过特殊处理者；（7）严重肾功能、心功能不全者。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。　　1.2 样本采集与保存 采集患者刚入院时及入院后2～7 d的早晨空腹静脉血，共量测5次，每次采血4 mL。另外，对照组在体检时采集静脉血样，样本收集后立刻送往中心实验室。在室温中放置60 min，进行血清分离。将血清放置在-70 ℃的冰箱中。　　1.3 实验仪器与试剂 日本三洋超低温冰箱（MDF-192），日本奥林巴斯全自动生化分析仪（5431型），美国热电公司的自动酶标仪（MK3型），白洋台式离心机（B600A），全自动酶标洗板机（ZMX-988B型），S-100 ELISA（酶联免疫）试剂盒，BNT德灵蛋白分析仪。　　1.4 血清S-100检测 根据试剂盒说明书来操作，（1）用洗条液把酶联板洗3次，去掉余液，将洗条液以1∶20稀释，并标记酶联板。（2）分别在每个反应孔上添加血清等各种样品，每样25 L，并且均加入生物素标记抗体100 L后轻柔混匀，静置60 min。（3）采用全自动酶标洗板机，洗板5次，将S-100（200 L）加入每个孔中，温育20～30 min　　左右，再次洗板5次。（4）将辣根过氧化物酶　　（200 L底物溶液）依次加入到每个孔内，轻柔混匀后，在室温内放置约30 min。（5）将50 L终止液分别加入到每个孔内，终止反应。采用酶标仪，在波长450 nm处测量每个孔的吸光度值。（6）通过绘制的标准曲线上查看所量测样品的数值，便可得出所测量样品的含量。　　1.5 CRP测定 使用蛋白分析仪，进行自动检测，检测完后读出结果，单位为mg/L。　　1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（xs）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P0.05为差异有统计学意义。　　2 结果　　2.1 CPR和S-100检测结果 96例患者入院时检测血清S-100为（3.081.76）g/L，CPR为（59.4917.96）mg/L，对照组血清S-100为（0.340.18）g/L，CRP为（2.390.82）mg/L，　　研究组患者血清S-100、CRP均顯著高于对照组，差异均有统计学意义（tS-100=10.1648，tCRP=21.0305，P0.05）。特重型组和重型组颅脑外伤患者血清S-100及CRP的含量均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）；特重型组患者血清S-100的含量明显高于重型组，差异有统计学意义（P0.05）；特重型组患者血清CRP的含量与重型组比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表1。　　2.2 对比CRP及S-100检测结果与颅脑损伤类型的联系 三种不同类型颅脑损伤的血清S-100的含量比较，差异均有统计学意义（P0.05）；三种不同类型颅脑损伤的血清CRP含量比较，差异均无统计学意义（P0.05）。见表2。　　2.3 观察S-100、CRP动态水平变化 患者入院后第2天血清S-100、CRP的含量值达到峰值，血清S-100在7 d内下降迅速，逐渐接近正常；血清CRP在7 d内下降缓慢，见表3。　　3 讨论　　创伤型颅脑外伤为神经外科中极为常见的危急重症，当前，临床上评估病情、指导治疗、判断预后的常用指标有GCS（格拉斯哥昏迷评分）、CT结果、瞳孔反应等，可是这些指标在临床上有时不能准确地反馈颅脑外伤程度[8-14]。为此，需要寻找更佳的观察指标。近几年来大量学者将血液生化指标运用到颅脑损伤的研究中，血清S-100是当前研究的热点，而血清C-反应蛋白（CRP）含量变化是中枢神经系统受损伤时的定量指标，渐渐受到了临床的重视。　　CRP作为一种急性期的反应蛋白（APP），也是APP中极为重要的蛋白，其被称之为炎症标志物。CRP在正常人血液中有微量的存在，其与组织损伤、感染、炎症有着密切的关系，能够反映人体内炎症的活动程度。因此，测量血浆中CRP的浓度对组织损伤、炎症的诊断、治疗、预后判定起到参考的作用。相关研究显示，血清CRP水平的升高与损伤组织的程度呈正相关，颅脑外伤后CRP的动态水平变化对判定治疗效果及预后有着重要的参考价值[15-18]。　　S-100蛋白为一种小分子的酸性钙结合蛋白，由于可以百分之百溶解到中性饱和的硫酸胺溶液当中，从而得名，其分子量为21 kD，主要含有和的亚单位二聚体，命名为S-100和S-100。S-100在脑内的含量较其他组织丰富一些，通过神经胶质细胞分泌及合成[19]。也是神经组织蛋白中的一种，其主要存在肿瘤细胞和神经胶质细胞中，由于S-100蛋白是经星形细胞而产生的，有着神经生长因子样的效果，直接作用到其生长环境及神经元，因此成为了神经元和胶质细胞两者间相互作用的因子。当脑损伤时，受损伤的神经胶质细胞将会释放大量的S-100蛋白，便直接进入到脑脊液，经过受损伤的血脑屏障直接进入到血液。当前，S-100已被作为标志蛋白，也是特异性蛋白[20]。因此，血清S-100水平能够反馈脑外伤继发性和原发性损伤的程度，公认为是预后判断和脑损伤程度的标记物。　　此次纳入96例患者研究结果显示，特重型组和重型组颅脑外伤患者血清S-100及CRP的含量均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）；特重型组患者血清S-100的含量明显高于重型组，差异有统计学意义（P0.05）；特重型组患者血清CRP的含量与重型组比较，差异无统计学意义（P0.05）；三种不同类型颅脑损伤的血清S-100含量比较，差异均有统计学意义（P0.05）；三种不同类型颅脑损伤的血清CRP含量比较，差异均无统计学意义（P0.05）；患者入院后第2天血清S-100及CRP的含量值达到峰值，血清S-100在7 d内下降迅速，逐渐接近正常；血清CRP在　　7 d内下降缓慢。提示重型颅脑损伤患者入院初期血清S-100及CRP水平增高与疾病的出现密切相关。CRP检测值不能够完全区分脑损伤类型及程度。血清S-100可作为判定脑损伤的指标，血清S-100含量越高表明脑损伤程度越严重，并且能够将脑损伤类型区分出，可以为治疗及预后评估提供理论依据，具有临床推广及应用价值。　　参考文献　　[1]姚海军，胡锦，袁强，等.3144例重型颅脑损伤住院患者临床特点分析[J].山东医药，2015，55（30）：67-69.　　[2]肖伟利，胡建军，元少鹏，等.重型颅脑损伤患者血清S-100B蛋白含量检测结果及临床意义[J].现代诊断与治疗，2014，25（2）：248-249.　　[3]马先锋.重型颅脑損伤的早期临床治疗[J].中外女性健康（下半月），2014，22（10）：190，215.　　[4]刘燕婕，饶君，杜鹏，等.血清降钙素原与超敏C-反应蛋白和白细胞介素6对重型颅脑损伤肺部细菌感染的临床预测价值[J].中华医院感染学杂志，2014，24（23）：5812-5813，5825.　　[5]许燕凯，吴晋，马少玲，等.早期机械通气配合亚低温治疗重型颅脑损伤的疗效及对血清C反应蛋白和血液流变学的影响[J].中国基层医药，2016，23（17）：2613-2616.　　[6]唐忠，陈启富，徐岩，等.重型颅脑损伤患者血清S100B和TNF-变化研究[J].中国现代医生，2016，54（13）：16-19.　　[7]农朝赞，周志宇，黄之虎，等.脑脊液C反应蛋白水平变化与颅脑损伤患者预后相关分析[J].创伤外科杂志，2013，15（5）：450.　　[8]董万青，赵秀云，马立华，等.脑出血患者血清S-100蛋白、超敏C反应蛋白动态变化及其与认知功能的相关性[J].实用临床医药杂志，2016，20（5）：22-24.　　[9]魏晓捷，傅小君，陈再丰，等.颅脑损伤患者血清C反应蛋白浓度的动态变化及其临床意义[C].//2013浙江省神经外科学学术年会论文集，2013：17.　　[10]周国俊，郝志鹏，李俊，等.重型颅脑损伤患者血清S-100及CRP的检测及其临床意义[J].华中科技大学学报（医学版），2012，41（3）：370-374.　　[11]刘风玲，杨波，陈丽，等.急性重症颅脑损伤患者血清MMP-9和S100B的水平变化及临床意义[J].中国现代医学杂志，2014，24（23）：75-78.　　[12]许涛，孙运波.PCT和CRP对于重症颅脑损伤患者肺部感染早期诊断价值[J].中国民康医学，2014，26（4）：46-48.　　[13]王晓锋.重型颅脑损伤并发急性肺损伤的危险因素分析[J].浙江医学，2015，37（12）：1065-1067.　　[14]陈洁波，薛龙，葛岭，等.轻型颅脑损伤后血清S100浓度与头颅CT及预后的相关性研究[J].临床神经外科杂志，2015，12（2）：111-113，117.　　[15]王献文.小剂量甲强龙对重型颅脑损伤患者血清s100b蛋白和CRP水平的影响[J].中国伤残医学，2015，23（12）：50-52.　　[16]黄齐兵，张源，苏雨行，等.重型颅脑损伤患者的颅内压监测与预后的相关性[J].中华医学杂志，2013，93（23）：1788-1790.　　[17]黄志纯，田新华，丰伟，等.重型颅脑损伤患者血清NSE和MMPs的动态变化及临床意义[J].中华神经外科杂志，2014，30（1）：67-70.　　[18]许涛.PCT、CRP对于重症颅脑损伤患者肺部感染早期诊断价值的研究[D].青岛：青岛大学，2014.