【摘要】 目的：觀察注射用益气复脉（冻干）联合重组人脑钠肽（rhBNP）治疗老年冠心病慢性心力衰（CHF）急性加重期疗效。方法：老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期患者90例，按照随机数字表法分为对照组45例和治疗组45例。两组均在标准抗心衰治疗的基础上，对照组给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用益气复脉（冻干）5.2 g，1次/d，连用7 d。治疗组给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用益气复脉（冻干）5.2 g，1次/d，同时联合静脉滴注rhBNP，负荷量1.5 g/kg， 之后以0.01 g/（kgmin）速度连续输注7 d。观察两组的临床治疗效果。结果：治疗组总有效率为88.9%，高于对照组的62.2%（P0.05）。两组患者治疗后LVEDD、LVESD及LVEF水平对比治疗前均改善，治疗组较对照组改善情况更显著，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后两组患者血浆 NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平较治疗前显著降低（P0.05），治疗组均低于对照组（P0.05）。结论：注射用益气复脉（冻干）联合重组人脑钠肽治疗老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期临床疗效显著，可有效改善患者的心功能，降低其血浆NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平。 【关键词】 慢性心力衰竭急性加重期； 益气复脉注射液； 重组人脑钠肽； 心功能； 老年冠心病 Curative Effect of Yiqifumai Injection Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide（rhBNP） in the Treatment of Elderly Coronary Heart Disease Patients with Acute Exacerbation of Chronic Heart Failure/AN Li-li，ZHANG Xin-mei，HUANG Wen-zheng，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：085-088 【Abstract】 Objective：To observe the curative effect of Yiqifumai Injection combined with recombinant human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP）in the treatment of elderly coronary heart disease patients with acute exacerbation of chronic heart failure（CHF）.Method：A total of 90 elderly coronary heart disease patients with acute exacerbation of CHF were enrolled and divided into the control group（n=45） and the treatment group（n=45）.On the basis of standard anti-heart failure therapy.The control group was given Yiqifumai Injection 5.2 g by intravenous drip，once daily，with 1 week.The treatment group was given Yiqifumai Injection 5.2 g by intravenous drip，once daily，and combined with rhBNP loading dose 1.5 g/kg，then 0.01 g/（ kgmin） by continuous intravenous drip，with 1 week.The curative effects of two groups were observed.Result：The total effective rate of the treatment group was higher than that of control group（88.9% vs 62.2%，P0.05）.Left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-systolic diameter（LVESD） and left ventricular ejection fraction（LVEF） after treatment improved in two groups compared to those before treatment，and the improvement in the treatment group were better than those in the control group，there were significant difference（P0.05）.The plasma levels of NT-proBNP，CysC，hs-CRP were significantly lower after treatment in two groups，and the levels of these indices of the treatment group were lower than those of the control group（P0.05）.Conclusion：Yiqifumai Injection combined with rhBNP obtains an obvious efficacy for the treatment of elderly coronary heart disease patients with acute exacerbation of CHF.It can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of NT-proBNP，CysC，hs-CRP. 【Key words】 Acute exacerbation of chronic heart failure； Yiqifumai Injection； recombinant human Brain Natriuretic Peptide； Cardiac function； Elderly coronary heart disease First-authors address：Jizhong Energy Fengfeng Group General Hospital Handan District，Handan 056002，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.021 慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是任何原因導致的初始心肌损伤，导致心脏结构或功能的变化，伴有心室充盈或射血能力受损，是各种心血管疾病发展的终末时期，发病率和死亡率均较高[1]。近年来冠心病成为我国老年慢性心力衰竭患者最常见病因。已有研究表明注射用益气复脉（冻干）可以明显改善老年冠心病心衰患者的心脏功能，进一步提高LVEF，降低血浆NT-proBNP水平[2]。人脑利钠肽是B型利钠肽，为人体分泌的一种内源性多肽。已有临床研究证实其有降低体循环血管阻力、降低心脏前后负荷、改善心功能等作用。本研究评价注射用益气复脉（冻干）联合重组人脑钠肽（rhBNP）治疗老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2014年10月-2016年2月于本院住院的老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期患者90例。纳入标准：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，左心室舒张末期内径60 mm，左心室射血分数40%。排除标准：（1）心源性休克患者；（2）具有严重肝、肾功能不全患者；（3）合并严重感染、肿瘤以及凝血功能异常者；（4）具有过敏体质，对注射用益气复脉（冻干）制剂以及rhBNP过敏者；（5）持续性低血压者；（6）在治疗过程中不按规定用药，自行加服其他药物影响实验结果者；（7）治疗期间原发疾病恶化，需加用其他药物急救者[3]。其中男62例，女28例，采用随机双盲法分为治疗组与对照组，各45例，治疗组年龄60～82岁，平均（72.24.3）岁，心功能 Ⅲ级35例，Ⅳ级10例；对照组年龄62～83岁，平均（73.15.4）岁，心功能Ⅲ级37例，Ⅳ级 8例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经冀中能源峰峰集团总医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。 1.2 方法 两组均采用基础抗心衰治疗：地高辛、单硝酸异山梨酯、呋塞米、螺内酯、依那普利、酒石酸美托洛尔等药物治疗。药品选择：注射用益气复脉（冻干），规格：每瓶装0.65 g，批准文号：国药准字Z20060463，生产厂家：天津天士力之骄药业有限公司。重组人脑钠肽（rhBNP），规格：每支装500 g，批准文号：国药准字S20050033，生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司。对照组给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用益气复脉（冻干）5.2 g，1次/d，连续输注7 d。治疗组给予静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用益气复脉（冻干）5.2 g，1次/d，同时联合静脉滴注rhBNP，负荷量1.5 g/kg，之后以0.01 g/（kgmin）速度连续输注7 d。观察两组的临床治疗效果。 1.3 观察指标与检测方法 治疗7 d后，应用美国GE公司VIVID7型全数字彩色多普勒超声心动图采用辛普森法测定左心室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。NT-proBNP检测：采用基蛋生物科技股份有限公司FIA8600型免疫定量分析仪，基蛋生物N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）检测。CysC与hs-CRP测定：应用日立公司生产的 7600 全自动生化分析仪。 1.4 疗效评定标准 显效：临床体征和症状消失，心功能改善2级或恢复至（NYHA）心功能分级I级；有效：临床体征和症状明显改善，心功能改善 1级；无效：临床体征和症状及心功能没有改善或者恶化[4-5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。 1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（xs）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床疗效比较 治疗组患者显效率为33.3%，总有效率为88.9%，对照组显效率为13.3%，总有效率为62.2%，治疗组总有效率高于对照组（P0.05），见表1。 2.2 两组治疗前后超声心动各项指标变化比较 两组患者治疗后LVEDD、LVESD及LVEF水平对比治疗前均改善，治疗组较对照组改善情况更显著，差异均有统计学意义（P0.05），见表2。 2.3 两组治疗前后血浆NT-proBNP、CysC、hs-CRP 水平比较 治疗后两组患者血浆NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平较治疗前均显著降低（P0.05），治疗组均低于对照组（P0.05），见表3。 3 讨论 慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心脏充盈和/或收缩功能障碍所导致的一种综合征，是大多数心血管疾病患者的最主要死亡原因，目前已经成为60岁以上老年患者住院的主要原因之一[6]。是由于心脏舒张、收缩功能障碍导致心排血量的相对或绝对不足，并伴有交感神经系统、肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的激活，以及脑钠肽（BNP）、心钠肽（ANP）、内皮素、精氨酸加压素（AVP）、缓激肽、白细胞介素等各种体液因子的改变[7]，从而发生心肌损伤、心室重塑等病理生理改变，临床上常给予改善血流动力学等治疗，但治疗效果不理想、患者预后较差[8]。 注射用益气复脉主要成分为麦冬、红参、五味子，麦冬养阴生津，红参补元气、益肺生津、固脱止汗，五味子敛心气。全药具有益气复脉、补肺养心、养阴生津之功效[9]。近期有研究证明，麦冬含麦冬皂甙，可改善心肌缺血，稳定心肌细胞膜，具有抗缺氧及正性肌力作用；红参含有人參皂甙成分，可抑制心肌细胞膜钠钾ATP酶活性、提高心肌细胞内钙离子浓度、起到增强心肌收缩力作用，并且可抑制血小板聚集；五味子中含有五味子素，可改善微循环、缓解心肌缺氧，加强心肌收缩力，提高心输出量[10]。 人脑利钠肽是B型利钠肽，为人体分泌的一种内源性多肽，在病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量产生的[5]。新活素的主要活性成分是重组人脑利钠肽，新活素是利用大肠杆菌通过重组DNA技术生产的无菌冻干制剂，它的氨基酸序列与心室肌产生的内源性脑利钠肽相同。因此它的作用原理相同于内源性脑利钠肽：（1）它是RAAS系统的天然拮抗剂，拮抗心纤维原细胞、血管平滑肌细胞以及心肌细胞内的醛固酮、去甲肾上腺素、内皮素。增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，提高肾小球滤过率，并且抵制交感神经、后叶加压素的升高血压的作用[11-12]。（2）与特异性的利钠肽受体结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使，cGMP能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细管楔压，从而降低心脏的前后负荷，并迅速减轻心衰患者的呼吸困难程度和全身症状[12-15]。（3）它无正性肌力作用，不增加心肌耗氧量。它参与血压、血容量以及水盐平衡的调节，增加血管通透性，降低体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量[16-17]。 NT-proBNP主要是由心室肌细胞合成的神经激素，当心室明显扩张或/和心室肌超负荷工作时，NT-proBNP分泌增加，是诊断急性心力衰竭AHF及反映CHF患者心衰严重程度和评估心力衰竭患者预后的重要指标[18-19]。CysC能调节细胞外组织蛋白酶的活性，是半胱氨酸蛋白酶抑制物，参与炎症反应、动脉粥样硬化、心肌重构等过程，是冠心病、心力衰竭等疾病的危险因素，可预测心血管疾病的发生及发展[20]。血浆hs-CRP是由炎症因子诱导的一种炎性细胞因子，在肝脏合成的一种全身性炎症反应急性时相蛋白，是心血管事件危险性最有力的预测因子之一[21]。研究显示，hs-CRP浓度升高可作为CHF患者心功能不全严重程度的判断，且可以通过检测患者hs-CRP水平以评价病情变化及治疗效果[22]。 本研究结果显示，注射用益气复脉（冻干）联合rhBNP治疗7 d后，治疗组患者LVEDD、LVESD及LVEF改善情况均明显优于对照组，治疗组血浆NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平降低程度均优于对照组，治疗组总有效率（88.9%）高于对照组（62.2%），差异均有统计学意义（P0.05）。提示益气复脉注射液联合rhBNP治疗老年冠心病慢性心力衰竭（CHF）急性加重期疗效显著，有效改善患者的心功能，降低其血NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平。此外，因为本研究样本量小，需进一步进行多中心临床研究以证实本研究的临床可靠性。 参考文献 [1] Maeder M T，Rickli H，Pfisterer M E，et al.Incidence，clinical predictors and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414. 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发表于 2018-8-18 18:41:18