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2018sFlt-1水平/PlGF水平比值用于子痫前期辅助诊断的研究进展

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发表于 2018-8-17 22:43:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
  摘 要 子痫前期是妊娠期的常见病和特发病,对孕(产)妇及胎儿的生命健康危害严重,仅靠测量血压值和检测尿蛋白量无法对其进行准确的诊断和预测母婴的不良预后。本文就近年来被广泛关注的血清学标志物可溶性FMS样酪氨酸激酶-1和胎盘生长因子的水平比值在子痫前期辅助诊断及疾病管理中的临床价值和研究进展作一概要介绍。
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  关键词 子痫前期 可溶性FMS样酪氨酸激酶-1 胎盘生长因子
  中图分类号:R714.252 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2018)01-0019-03
  Research progress of the sFlt-1/PlGF ratio for the auxiliary diagnosis of early preeclampsia*
  GAO Jingsong**
  (Department of Obstetrics and Gynecology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100730, China)
  ABSTRACT Preeclampsia constitutes a major cause of fetal and maternal morbidity and mortality. Timely and accurate recognition and management of preeclampsia are often challenging because diagnostic criteria are still based on nonspecific signs and symptoms and common severity criteria correlate poorly with adverse maternal and fetal outcomes. Angiogenesisrelated factors ― soluble FMS-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and placental growth factor (PlGF) have been developed as a new way of early diagnosis and prognosis assessment of preeclampsia. This review summarizes the current evidences of the clinical applications of sFlt-1/PlGF ratio in preeclampsia management and its future use.
  KEY WORDS preeclampsia; sFlt-1; PlGF
  妊娠期女性面?R许多挑战,其中妊娠期高血压是妊娠期最常见的严重并发症之一,是妊娠期特发性疾病。据统计,每年因妊娠期高血压造成的孕(产)妇死亡人数占孕(产)妇总死亡人数的10% ~ 18%[1]。妊娠期高血压是威胁围产期母婴健康的主要因素之一。
  妊娠期高血压是妊娠与血压升高并存的一组疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫以及慢性高血压并发子痫前期和慢性高血压合并妊娠。其中,子痫前期的发病率为3% ~ 5%。子痫前期的不断加重可诱发子痫,导致癫痫发作。约15%的胎儿早产和42%的孕妇死亡由子痫前期引起,其是目前导致孕(产)妇死亡的主要原因之一[2]。子痫前期的病因迄今仍未完全明确,可能与炎症和免疫反应被过度激活、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养缺乏和胰岛素抵抗性等有关[3]。子痫前期可引起全身小血管痉挛、血管内皮损伤和局部缺血,导致全身各系统、各脏器血液灌注减少,从而对母体和胎儿造成伤害。
  1 子痫前期的常规诊断策略
  子痫前期是一种进行性且难以预测、无法治愈的疾病,现唯一的治疗方法是适时终止妊娠。因此,对有子痫前期风险的孕妇进行准确诊断非常关键。若能尽早明确子痫前期风险,就可对孕妇进行密切监测,并通过适当的治疗控制病情,尽可能安全地延长妊娠,有效避免大多数与子痫前期相关的死亡[4]。当前,我国相关指南[5]对子痫前期的判定依据为,妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg且伴有下列任一项:尿蛋白量≥0.3 g/24 h,或尿蛋白量/肌酐值比值≥0.3,或随机尿蛋白检查阳性(仅用于无法进行尿蛋白量定量时);尿蛋白检查阴性,但伴有以下任何一种器官或系统受累,如心、肺、肝、肾等重要器官受累,或血液、消化和神经系统的异常改变,或胎盘―胎儿受累等。子痫前期的诊断和评估主要依靠测量血压和检测尿蛋白量等,与许多内、外科疾病检查重叠。不过,子痫前期的临床表现并不相同,有些最后进展至病情危重的孕妇发病前可能没有明显的临床表现。一项研究显示,有38%的孕妇在临床记录到高血压和尿蛋白前便进展至子痫[6]。因此,单单依靠上述非特异性指标值来预测子痫前期是否发生以及评估孕妇和胎儿的预后,敏感性和特异性都较低[7],无法准确预测哪些孕妇会进展为子痫前期以及此病将如何进展。
  2 血清学标志物辅助诊断子痫前期
  近年来的研究陆续发现,可溶性FMS样酪氨酸激酶-1(soluble FMS-like tyrosine kinase-1, sFlt-1)、胎盘生长因子(placental growth factor, PlGF)、可溶性内皮因子、血清胎盘蛋白13、妊娠相关血浆蛋白A和血管内皮生长因子等血清学标志物都有用作子痫前期评估指标的潜力[8-9]。吸引最多研究者目光的是sFlt-1和PlGF这两种血管生长因子类标志物,而使用sFlt-1水平/PlGF水平比值来评估子痫前期可进一步提高预测的敏感性和特异性[10-11]。     [7] Verlohren S, Stepan H, Dechend R. Angiogenic growth factors in the diagnosis and prediction of pre-eclampsia [J]. Clin Sci (Lond), 2012, 122(2): 43-52.
  [8] Kolialexi A, Mavreli D, Papantoniou N. Proteomics for early prenatal screening of pregnancy complications: a 2017 perspective [J]. Expert Rev Proteomics, 2017, 14(2): 113-115.
  [9] Rodriguez A, Tuuli MG, Odibo AO. First-, second-, and thirdtrimester screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction [J]. Clin Lab Med, 2016, 36(2): 331-351.
  [10] 高?潘桑? 沈晶, 蒋宇林, 等. 妊娠中期孕妇血清sFlt-1、PlGF水平及比值变化预测子痫前期发生的价值[J]. 中华妇产科杂志, 2014, 49(1): 22-25.
  [11] 靳艳霞, 高劲松, 胡静, 等. sFlt-1/PlGF比值诊断子痫前期的研究进展[J]. 中华妇产科杂志, 2016, 51(7): 548-550.
  [12] Zeisler H, Hund M, Verlohren S. The sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia [J]. N Engl J Med, 2016, 374(18): 1785-1786.
  [13] Klein E, Schlembach D, Ramoni A, et al. Influence of the sFlt-1/PlGF ratio on clinical decision-making in women with suspected preeclampsia [J/OL]. PLoS One, 2016, 11(5): e0156013 [2017-10-15]. http://journals. plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal. pone.0156013&type=printable.
  [14] National Institute for Health and Clinical Excellence. PlGFbased testing to help diagnose suspected pre-eclampsia(Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) [EB/OL].[2017-10-15]. https://www.nice.org.uk/guidance/dg23#.
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