2018乳腺癌新辅助化疗与分子标志物表达之间相互影响的研究

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　　【摘要】 目的 探讨乳腺癌分子标志物雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、细胞增殖抗原Ki-67表达与新辅助化疗（NAC）疗效的关系及其在NAC前后表达的变化。方法 收集103例接受NAC的女性乳腺癌患者的资料， 回顾性分析ER、PR、HER-2、Ki-67的表达与NAC疗效的关系， 对比其在NAC前后的变化。结果 103例乳腺癌患者行NAC后， 疗效评价临床有效患者82例， 分别为完全缓解（CR）12例[其中病理完全缓解（pCR） 2例]， 部分缓解（PR）70例；无效21例， 分别为疾病稳定（SD）18例， 疾病进展（PD）3例。ER阴性、PR阴性、Ki-67阳性患者NAC疗效分别优于ER阳性、PR阳性、Ki-67阴性患者， 差异具有统计学意义 （χ2=5.59、6.97、7.94， P0.05）。Ki-67有32例转为阴性， NAC前后阳性表达变化比较差异具有统计学意义（P http://
　　【关键词】 乳腺癌；新辅助化疗；分子标志物
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.36.021
　　NAC从20世纪70年代起应用于局部晚期乳腺癌患者， 降低肿瘤分期， 提高切除率， 也能更准确地评估肿瘤组织对化疗药物的敏感性。ER、PR、HER-2及Ki-67是乳腺癌最重要的分子标志物， 是乳腺癌分子分型的重要指标， 对判断乳腺癌患者的预后， 选择化疗方案、内分泌治疗及靶向治疗有着重要意义。但是NAC与这些分子标志物表达之间的相互作用目前尚无定论。本研究分析分子标志物不同表达时NAC的疗效， 对比其在NAC前后表达变化， 以期探讨它们之间的相互影响。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2006年1月～2016年12月本科收治并行NAC的女性乳腺癌患者103例， TNM分期为ⅡA～ⅢC期， 年龄29～73岁， 中位年龄51岁。患者之前未接受过化疗、放疗、内分泌治疗， 化疗前彩超或钼靶检查， 测定乳腺肿瘤大小及腋窝淋巴结情况， 并行CT、骨扫描排除远处转移。
　　1. 2 方法 所有患者NAC前均用巴德18G活检针行活检， 病理证实为浸润性乳腺癌， 行免疫组化确定ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况。NAC方案为含蒽环和（或）多西紫杉醇化疗方案：TEC方案23例、FEC序贯T方案33例、FEC方案47例。化疗2～6个周期后行改良根治术， 大体标本再次测定肿瘤大小及ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况。
　　1. 3 观察指标及评价标准
　　1. 3. 1 疗效评价标准 采用实体瘤疗效评价标准RECIST1.0[1]评定：①CR：所有目标病灶消失， 无新病灶出现， 肿瘤标记物下降至正常；②PR：所有基线目标病灶最长径总和减少至少30%；③SD：所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR， 或增大但未达PD；④PD：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大至少20%， 或出现1个或多个新病灶。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。
　　1. 3. 2 分子标志物结果的判定 行免疫组织化学染色（IHC）， ER、PR阳性细胞数2.2则为阳性， 而IHC（-）、IHC（+）或IHC（2+）行Fish检测0.05）。Ki-67有32例转为阴性， NAC前后阳性表达变化比较差异具有统计学意义（P0.05）。   　　HER-2是一种原癌基因， 对细胞的分化、增殖发挥重要的调节作用， 在20%～30%的乳腺癌中明显扩增[7]。HER-2基因的扩增和过度表达常预示着肿瘤表型的侵袭性， 也增加了复发及术前化疗后死亡的可能[8]。有研究显示， 对于HER-2阳性患者， 在NAC的同时加用赫赛汀可以提高pCR率[9]。本研究中， NAC后患者HER-2阳性率为28.16%， 与文献报道相近。在未使用赫赛汀的情况下， HER-2阳性者有效率低于HER-2阴性者， 但差异无统计学意义（P>0.05）。如果使用赫赛汀， 结果可能会有所不同。
　　Ki-67能反映癌细胞增殖状态。邵志敏等[10]认为， 对于NAC耐药的乳腺癌患者来说， Ki-67高表达者是个不良预后因子；相反地， 对于NAC敏感的乳腺癌患者来说， Ki-67高表达者更容易达到pCR， 而pCR通常预示着更好的生存。NAC后Ki-67的表达下降与瘤体缩小及周期中癌细胞的数量减少有关， 下降越明显， 预示着NAC疗效越好， 对于未达到pCR的患者， NAC后Ki-67的水平是预测无病生存率和总生存率的指标[11]。本研究显示， Ki-67阳性组的有效率显著高于阴性组， 说明Ki-67阳性表达的患者对NAC更敏感。NAC后有31.68%患者Ki-67表达变为阴性。
　　对于NAC后ER、PR、HER-2转变为阳性的患者， 内分泌治疗或靶向治疗的疗效同原生阳性患者之间是否存在差别， 还需要有更多的病例和长期的随访来进行比较。但不论这些变化是什么原因引起， 只要出现过阳性， 就应该予以内分泌治疗或靶向治疗， 避免使一些患者失去治疗的机会。本组病例有2例得到pCR， 对于这部分患者， 术后无法获得准确的病理及免疫组化结果， 所以在NAC前的病理诊断及免疫组化， 对指导术后进一步的治疗就显得尤为重要。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2017-11-13]