[摘要] 免疫治疗作为最热门的研究领域之一，诸多临床研究中心在肿瘤药物试验中证实其疗效显著。程序性死亡配体1（PD-L1）是一种参与免疫抑制通路的分子，在较多实体肿瘤细胞及其周围T淋巴细胞表面表达显著，能与其程序性死亡受体1（PD-1）结合，抑制肿瘤组织周围的免疫微环境，促进肿瘤细胞的恶化。三阴性乳腺癌（TNBC），作为乳腺癌的一种亚型，对目前乳腺癌治疗手段均不敏感，患者预后及生活质量较差。本文通过对TNBC中PD-1/PD-L1的表达及相关抑制药物临床试验的疗效进展进行阐述，为制订TNBC患者的个体化治疗方案提供新思路。
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[关键词] 程序性死亡受体1；程序性死亡配体1；三阴性乳腺癌；进展
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（c）-0051-05
Advances in the study of PD-1/PD-L1 in triple-negative breast cancer
FAN Yu QIAN Zhen SU Qinjun LI Tiantian LIU Bin
Department of Pathology， Lanzhou General Hospital of Lanzhou City， Gansu Province， Lanzhou 730050， China
[Abstract] Immunotherapy is one of the most popular research fields， and has proved to be effective by many clinical research centers in tumor drug trials. Program-med death receptor ligand 1 （PD-L1） is a molecule involved in immunosuppression pathway， and express in more solid tumor cells and the peripheral T lymphocyte significantly on the surface. It can combine with the programmed death receptor 1 （PD-1）， inhibit the immune micro-environment around the tumor tissue， promote the deterioration of the tumor cells. Triple-negative breast cancer（TNBC）， as a sub-type of breast cancer， is not sensitive to breast cancer treatment， the prognosis and life quality of patients are poor. This paper elaborates the progress in clinical trials of PD-1/PD-L1 expression and related inhibitory drugs in TNBC， and provides new ideas for the treatment of individual patients with TNBC.
[Key Words] Programmed death receptor 1；Programmed death ligand 1； Triple-negative breast cancer； Progress
三?性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC），因缺乏乳腺癌的3种主要标志物――雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptors，PR）及过度扩增或表达的人类表皮生长因子受体2（human epidermal grow the factor receptor 2，HER2）而得名，约占乳腺癌总体的15%[1]。不同分子亚型的乳腺癌因具有不同的免疫表型，其治疗方案及预后也不同。TNBC对目前的内分泌治疗及抗HER2治疗均效果欠佳，唯一获益的临床治疗方式为化疗。但化疗药物的毒副作用导致患者出现治疗相关不良事件，许多患者耐受能力较差，无法坚持完成整个化疗周期。除此之外，TNBC患者化疗后极易出现复发或转移，与其他亚型乳腺癌相比，TNBC预后最差[2-5]。因此，亟待探索针对TNBC的治疗方案。
新兴的免疫治疗作为抑制肿瘤的方式之一，其机制是活化特异性T细胞，靶向攻击清除肿瘤细胞，激活患者体内抗肿瘤免疫系统应答，在肿瘤诊疗中发挥着重要作用。众所周知，T细胞活化主要是指“双信号”介入，即第一信号由抗原肽――主要组织相容性复合体与T细胞抗原受体复合体提供，CD28与B7等协同刺激分子提供T细胞活化的第二信使。当缺乏协同刺激分子刺激时易引发T细胞应答失衡，使肿瘤逃逸机体免疫监控[6]。其中由程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1）及其配体（programmed death-ligand 1，PD-L1）结合而形成的免疫逃逸途径是经研究证实的有效的免疫治疗靶点。
1 PD-1及其PD-L1的分子结构
PD-1属免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白，因参与细胞凋亡，故名PD-1。PD-1相对分子质量为55 000，包括胞外结构域、疏水跨膜区和胞质区，其编码基因位于人类染色体2q37.35[7]。PD-1最显著的特点是含有两个酪氨酸残基，位于胞质区的尾部，分别干预组成免疫受体酪氨酸转换基序和免疫受体酪氨酸抑制基序[8]。PD-1作为共刺激分子家族中的一员，还参与T、B细胞活化。鉴于上述理论基础，以PD-1作为靶点的免疫调节在对抗肿瘤的临床诊疗中意义重大[9]。在活化的T细胞、B细胞、单核细胞、树突状细胞以及多种被肿瘤细胞浸润的淋巴细胞表面都存在PD-1的表达[10]。 [3] Voduc KD，Cheang MC，Tyldesley S，et al. Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse [J]. J Clin Oncol，2010，28（10）：1684-1691.
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（收稿日期：2017-08-25 本文?辑：王 娟）
发表于 2018-8-17 09:10:20