[摘要] 目的 调查多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与慢性精神分裂症发病和认知功能的关系。 方法 招募567例慢性精神分裂症患者和421例健康受试者，认知功能采用重复性成套神经心理状态测验量表（RBANS）评估，DRD2基因rs1800497多态性采用TaqMan SNP方法进行基因分型为：C/C、C/T、T/T。收集一般人口学和临床数据。 结果 慢性精神分裂症组和健康对照组DRD2基因rs1800497位点的等位基因频率的分布没有显著性差异（χ2=0.05，df=1，P=0.83），但基因型频率的分布出现显著性差异（χ2=7.00，df=2，P=0.03）。精神分裂症患者依据rs1800497位点基因型分组分析：组间延迟记忆分值出现显著差异（F=3.91，P=0.02）。 结论 DRD2基因rs1800497位点可能参与了精神分裂症的发病，并进一步可能影响精神分裂症的认知功能。
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[关键词] 精神分裂症；DRD2基因；认知功能；rs1800497
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）34-0001-03
Relationship between rs1800497 polymorphism of DRD2 gene and pathogenesis and cognitive function of schizophrenia
XU Xiaowen1 HUI Li1 GU Xiaochu1 WU Jingqin1 QIAN Zhiping1 SUN Hongyan1 PAN Mingzhi1 CHEN Jie1 ZHU Hongliang1 WANG Xiaoqiong2 YIN Xiaoli2 TAI Yong2
1.Guangji Hospital Affiliated to Soochow University， Suzhou 215137， China； 2.Department of Psychiatry， Affiliated Corning Hospital， Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China
[Abstract] Objective To investigate whether rs1800497 polymorphism of Dopamine D2 receptor（DRD2） gene associated with the onset and cognitive function of chronic schizophrenia. Methods A total of 567 patients with chronic schizophrenia and 421 healthy subjects were enrolled in this study. Cognitive function was assessed by the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status（RBANS）. The rs1800497 polymorphism of DRD2 gene was genotyped by TaqMan SNP method as follows： C/C， C/T， T/T. The general demographic and clinical data were collected. Results There was no significant difference in allele frequencies of rs1800497 in the DRD2 gene between the chronic schizophrenia group and the healthy control group（χ2=0.05， df=1， P=0.83）. But there was a significant difference in the distribution of genotype frequencies（χ2=7.00， df=2， P=0.03）. Schizophrenia patients were grouped and analyzed according to rs1800497 locus genotypes. There was a significant difference in delayed memory scores between groups（F=3.91， P=0.02）. Conclusion The rs1800497 site of DRD2 gene may be involved in the pathogenesis of schizophrenia and may further affect the cognitive function of schizophrenia.
[Key words] Schizophrenia； DRD2 gene； Cognitive function； rs1800497
??内外研究显示，多巴胺D2受体（Dopamine D2 receptor， DRD2）与精神分裂症的发病机制显著相关。该基因位于染色体11q22～23，长度超过270 kb[1]，参与精神分裂症患者的精神活动及认知异常的可能机制为：腺苷酸环化酶与该基因负耦联，作用于第二信使从而抑制钙离子通道，并激活钾离子通道[2]。精神分裂症尸检和活体PET研究发现纹状体DRD2的密度显著增高[3]。Ikeda等[6]发现DRD2基因rs1800497位点与利培酮治疗首发精神分裂症疗效具有相关性。此外，有研究报道[7]DRD2基因变化与精神分裂症患者的记忆异常相关。以上研究结果提示DRD2基因可能是精神分裂症发病的易感基因，并影响精神分裂症患者的认知功能。因此，本研究仍需要进一步验证DRD2基因rs1800497多态性是否参与精神分裂症的发病，并影响其认知功能。现报道如下。 1 对象与方法
1.1 研究对象
项目方案和知情同意书经苏州大学附属广济医院伦理委员会批准，项目执行时间2013年9月～2016年3月。567例慢性精神分裂症患者（男378例，女189例）血液样本来自本院检验科，平均年龄（46.6±9.1）岁，符合入组标准：①国际疾病分类标准第10版和《中国精神病分类与诊断标准（第2版）》修订本诊断为精神分裂症；②年龄18～60岁，病程超过2年；③能参与临床症状和认知评估；④自愿参加，并签署知情同意书。排除标准：①无精神分裂症受试者；②中枢神经系统疾病受试者等；③躯体疾病受试者，如感染、糖尿病和高血压等；④妊娠期或哺乳期妇女。
421例健康受试者（男281例，女140例）来自苏州市市立医院健康体检中心，平均年龄（47.1±9.0）岁，入组标准：①既往或目前无精神疾病及家族史；无中枢神经系统疾病；无酒精依赖和物质依赖史；②身体健康；③自愿参加本研究。排除标准：①精神分裂症受试者；②中枢神经系统疾病受试者；③躯体疾病受试者，如感染、糖尿病和高血压等；④妊娠期或哺乳期妇女。患者均自愿参加并签署知情同意书。精神分裂症患者和健康受试者两组资料间具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 临床资料收集 采用自制CRF表收集患者一般社会人口学资料，主要包括性别、年龄、民族、受教育水平、家族疾病史等和疾病相关的资料。并采用重复性成套神经心理状态测验（the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status，RBANS）[8，9]评估受试者的认知功能。
1.2.2 DNA提取 采集所有受试者清晨空腹静脉血5 mL于促凝管中，分离血浆后剩余血液样本按美国Promega公司的DNA试剂盒方案提取DNA，然后Nanodrop 2000检测DNA浓度，按每微升50 ng稀释成为工作液，每管分装100 μL-86℃冰箱保存备用。
1.2.3 DRD2基因 rs1800497位点的检测应用Thermo公司QuantStudioTM Dx 实时荧光定量PCR设备，订购Thermo公司DRD2基因rs1800497位点的荧光探针和引物（编号为：C_7486676_10，货号：4351379），采用TaqMan SNP基因分型检测方法对该多态性进行基因分型，其结果为CC、CT和TT。
1.3 统计学分析
采用SPSS17.0?y计学软件对两组的一般人口学和临床数据计数资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验，在线遗传统计SHEsis软件分别分析慢性精神分裂症患者组和健康对照组的该基因位点是否符合Hardy-Weinberg（H-W）遗传平衡度，并检测该基因位点是否是精神分裂症的易感位点。按该基因的基因型分组，应用方差分析对精神分裂症认知功能进行分析，并调整协变量，检验水准P0.05；χ2=1.83，P>0.05）。
2.2 DRD2rs1800497与慢性精神分裂症
DRD2基因rs1800497位点的等位基因频率分布在精神分裂症和健康对照组中分布没有显著性差异（χ2=0.05，df=1，P=0.83），但基因型在两组之间具有显著性差异（χ2=7.00，df=2，P=0.03），见表1。进一步调整性别和年龄，两组间基因型仍然没有显著差异（P
发表于 2018-8-16 22:52:39