[摘要] 目的 探讨总结止咳平喘化痰类中西药复方制剂的使用注意要点，指导临床用药安全。方法 查阅整理《中国药典》2015年版第一部、《新编国家中成药》以及市面上销售的相关药品说明书，对其中止咳平喘化痰类中西药复方制剂所含西药成分及其临床上的使用注意要点进行归纳分析总结。结果 止咳平喘化痰类中西药复方制剂含有西药成分主要包括氯化铵、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯氨敏、氨茶碱、克仑特罗、盐酸异丙嗪、咖啡因等。结论 相关医药工作者应全面系统地掌握中西药复方制剂中所含西药成分、药理作用及注意事项，有效发挥药物作用，避免不合理用药，提高临床用药的安全性。
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[关键词] 止咳平喘化痰；中西药复方制剂；使用注意；用药安全
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（a）-0023-04
[Abstract] Objective To study and summarize the notes of Chinese and Western medicine compound preparation of relieving cough and asthma and reducing phlegm thus guiding the clinical medication safety. Methods The First Chinese Pharmacopoeia in 2015， Newly Edited National Chinese Traditional Patent Medicines and relevant drug instructions for sale in market were sorted up and the western component and use notes were summarized. Results The western medicines included in the Chinese and western medicine compound preparation of relieving cough and asthma and reducing phlegm were ammonium chloride， ephedrine hydrochloride， chlorphenamine maleate， aminophylline， clenbuterol， promethazine hydrochloride and caffeine and other components. Conclusion The related medical staff should comprehensively and systematically master the western medicines included in the Chinese and western medicine compound preparation of relieving cough and asthma and reducing phlegm， pharmacological action and notes thus effectively giving play to the role of drugs， avoiding the irrational medication and improving the clinical medication safety.
[Key words] Relieving cough and asthma and reducing phlegm； Chinese and western medicine compound preparation； Notes； Medication safety
?S着中西医结合的深入发展，中西药并用防治疾病的情况日渐普遍。临床及药理实验表明，中西药组方制剂的正确合理使用，具有协同增效，降低不良反应，降低耐受性，扩大适应证范围，标本兼顾，减少用药量等优点。但是，近年来随着人们用药安全意识的提高和相关不良反应报道的频繁出现，中西药复方制剂的安全问题越来越受到关注[1-2]。该文将对临床上应用较为广泛的具止咳平喘化痰功效的一类中西药复方制剂合理使用进行总结探讨。止咳平喘化痰药包含化痰药和止咳平喘药，凡以祛痰或消痰为主的药物称为化痰药，能缓和或制止咳嗽和喘息的药物称止咳平喘药[3]。止咳化痰平喘类中成药及其所含化学药成分。
1 常见止咳化痰平喘类中成药及其所含化学药成分
通过对《中国药典》2015年版第一部、《新编国家中成药?第二版》以及市面上销售的中西药复方制剂药品说明书进行收集归纳，梳理出止咳平喘化痰类中西药复方制剂共41种，其中24种制剂含有1种化学药物，16种制剂含有2种化学药物，1种制剂含有3种化学药物，其所含化学药成分主要有氯化铵、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、克伦特罗、含氨茶碱、盐酸异丙嗪等。见表1。
2 止咳平喘化痰类中西药复方制剂的使用注意事项
2.1 含有氯化铵止咳平喘化痰类中成药使用注意事项
氯化铵为刺激性祛痰药，是止咳平喘化痰类中成药添加最为广泛的西药成分。氯化铵能刺激胃粘膜，反射性的引起腺体分泌增加，使痰液变稀，易于咳出，祛痰效果较强。其主要不良反应表现为恶心、呕吐、胃痛等刺激症状，应用过量可导致高氯性酸血症。由于多种止咳平喘化痰功效的非处方中成药如舒咳枇杷糖浆、复方枇杷糖浆等功效相似且均含有氯化铵，患者在自行购药使用过程中应注意避免重复服用，防止药物的叠加效应。凡右心衰竭、肝硬化便伴有代谢性碱血证的病及肾功能不全患者，均应禁用含氯化铵的中成药。
2.2 含有盐酸麻黄碱止咳平喘化痰类中成药使用注意事项 盐酸麻黄碱为拟肾上腺素药，临床主要用其治疗支气管哮喘和各种原因引起的低血压状态。盐酸麻黄碱口服剂量为15～30 mg/次，45～90 mg/d（极量60 mg/次，150 mg/d）哮喘 25 mg/次，3次/d。如舒肺糖浆含盐酸麻黄碱为0.75 mg/mL，口服5～10 mL/次，3～4次/d；散痰宁糖浆含盐酸麻黄碱为0.5 mg/mL，口服10 mL/次，3～4次/d。过量服药易引起精神兴奋、不安、失眠、震颤等症状。短期内反复使用可产生药物快速耐受现象，故切不可重复服用或过量用药。甲状腺机能亢进、高血压、动脉硬化和心绞痛等病人禁用该药。需要特别注意的是，麻黄碱与氨茶碱都是止咳平喘化痰药经常添加的西药成分，据统计发现，当麻黄碱与氨茶碱合用时，不良反应增加，并使后者疗效降低，因此应注意避免同时服用。另外，麻黄碱是国际奥委会严格禁止的兴奋剂[4]，故运动员应该注意避开使用含有该成分的药品。
2.3 含有?R来酸氯苯那敏止咳平喘化痰类中成药使用注意事项
马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，抗组胺类药。本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现便秘、口干、鼻黏膜干燥等不良反应。马来酸氯苯那敏还具有中枢抑制作用，高空作业者，车辆驾驶人员，机械操作人员工作时间禁用。此外，孕期妇女、哺乳期妇女、新生儿、早产儿、癫痫患者均不宜服用。市面上含有马来酸氯苯那敏成分的药品品种众多，在联合用药时应特别注意各药品的成分含量，避免重复使用。
2.4 含克仑特罗止咳平喘化痰中成药使用注意事项
克仑特罗为强效β2受体激动药，其松弛支气管平滑肌作用强而持久，用于多种呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。克仑特罗口服剂量为20～40 μg/次，3次/d。如情安喘定片中克仑特罗含量应为10 μg/片，口服2片/次，3次/d，大量服用可导致克仑特罗摄入过量产生面色潮红、头痛、胸闷、心悸、心慌、骨骼肌震颤、四肢麻木等不良反应，严重者甚至危及生命。妊娠早期、分娩前期妇女、心律失常、近期有心肌梗死者、高血压和甲状腺功能亢进者禁用。
2.5 含氨茶碱止咳平喘化痰中成药使用注意事项
氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐，由于其对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，增加心排出量，而用于支气管哮喘和哮喘样支气管炎及心源性哮喘。氨茶碱的治疗剂量和中毒剂量较接近，安全范围较窄，其血液浓度在10 mg/L以上才有治疗作用，而在15～20 mg/L就可能出现中毒反应[5]。氨茶碱的过量中毒表现为恶心、呕吐甚至出现血性呕吐物或柏油样大便、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪或休克。临床使用发现[6]氨茶碱易与多种药物发生相互作用，利福平、去甲肾上腺素、巴比妥类及苯妥英等可增强茶碱在体内的清除，使血药浓度下降，合用时应注意调整用剂量；而西咪替丁、甲硫咪唑及某些抗菌药物如红霉素、依诺沙星等可降低机体对氨茶碱的清除率，使血药浓度升高，易致中毒，因此这些药物合用时则应适量减轻剂量。
2.6 含盐酸异丙嗪止咳平喘化痰中成药使用注意事项
盐酸异丙嗪是一种常见的止咳药物，是一种抗组胺药，能竞争性阻断组胺H1受体，平复因为气管受刺激而引起的咳嗽，与氨茶碱等合用于治疗哮喘。服用盐酸异丙嗪易引起嗜睡、口干等不良反应，故用药期间亦应避免驾驶车辆、操纵机器或从事高空作业。老年人用本药易发生头晕、呆滞、精神错乱和低血压。孕妇服用盐酸异丙嗪，可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状，故孕妇产前1～2周应停用此药，对儿童患者应该小心控制药量。有肾功能减退者、有癫痈史者慎用，3个月以下的小儿不宜使用，忌与碱性及生物碱类药物如秋水仙碱片咖啡因等配伍。
2.7 其他含西药成分止咳平喘化痰中成药使用注意事项
①清咳散添加盐酸溴己新。盐酸溴己新具有使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出的作用，用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有黏痰不易咳出者。轻微的不良反应偶有头痛、头昏、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻，减量或停药后可消失。严重的不良反应有皮疹、遗尿等。另盐酸溴己新对胃肠道黏膜有刺激性，胃炎或胃溃疡患者慎用。
②咳喘清片添加盐酸苯海拉明。盐酸苯海拉明主要用于消除各种过敏症状。常见不良反应主要为中枢抑制作用，如嗜睡、头痛、头晕、恶心、呕吐等，故驾驶车辆飞机、机械操作、高空作业等需要高度集中注意力的工作期间不适宜服用该药。过量可能引起精神错乱、抽搐、震颤、呼吸困难、低血压等。老年人用药后容易发生长时间的呆滞或头晕等，新生儿和早产儿禁用。另外，咳喘清片处方中含有附子，其所含生物碱成分对服药者具有一定神经毒性、肾毒性、心脏毒性及胚胎毒性[7]，故不宜长期大量服用，孕妇慎服。
③痰咳净散（片）添加咖啡因咖啡因是强有力的中枢神经系统和心血管系统兴奋剂。大剂量或长期使用会产生成瘾性，急性中毒后可广泛的兴奋中枢神经系统。高度兴奋导致肌肉兴奋性增强，局部或全身强制性惊厥，严重时可导致呼吸、循环功能衰竭。据加拿大卫生部建议，健康成人摄入咖啡因安全限量为500 mg/d[8]。痰咳净片中咖啡因含量为20 mg/片，含服1片/次，3～6次/d；痰咳净散中咖啡因含量为100 mg/g，含服0.2 g/次，3～6 次/d。临床上有患者一次性服用一袋痰咳净散（6 g）而致休克，分析原因为咖啡因摄入过量引起神经系统过度兴奋而致昏迷[9]。故应严格按照说明书服用，切不可随意增加药量。另外有研究结果提示[10]，随着咖啡因摄入量的增加，孕妇流产的可能性增大，因此建议孕妇孕期慎用痰咳净等含咖啡因成分的药物。
④消痰咳片中添加盐酸依普拉酮、甲氧苄啶、磺胺林盐酸依普拉酮适用于急、慢性支气管炎、哮喘、肺炎、肺结核、肺气肿等疾病的镇咳和祛痰。甲氧苄啶常与磺胺药合用于治疗肺部感染、急慢性支气管炎等，其复方制剂易透过血脑屏障和胎盘屏障，故孕妇及哺乳期妇女禁用。过量服用会出现头晕、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、骨髓抑制等，故不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。对磺胺类药物过敏者、新生儿、肝肾功能损害者、巨幼红细胞性贫血患者禁用。每次服用时应饮用足量水分，服用期间也应保持充足进水量。 ⑤海珠喘息定片中添加盐酸异氯丙那林、盐酸去氯羟嗪 海珠喘息定片主要功效为平喘、祛痰、镇静、止咳，对慢性喘息性支气管炎平稳期患者改善咳嗽、喘息症状有良好的疗效[11]。其中盐酸氯丙那林为β2受体激动剂，对支气管有明显的扩张作用。主要不良反应有恶心、头痛、心悸、手指颤动等。高血压、心律失常、糖尿病、甲状腺功能亢进等患者慎用。另有研究表明，长期使用海珠喘息定片可出现糖皮质激素耐受现象，增加不良反应的发生率，可能与其中含有盐酸氯丙那林有关[12]。盐酸去氯羟嗪用于过敏性疾病，服药后个别患者可有口干、嗜睡等不良反应，故应特别注意服药期间避免从事驾驶车、船、机械作业、高空作业等需要高度集中精力的工作；服药期间忌酒。
3 结语
综上所述，止咳平喘化痰类中西药复方制剂作为临床上广泛使用的一类药品，其成分复杂，除中药外还含有一种或多种化学药成分，临床使用容易忽略其化学药的安全性问题。医生及患者在使用这类制剂前，应该仔细阅读药品说明书，了解其存在的用药风险及患者的患病史和用药史，避免或减少不良反应的发生。另外，相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息，保证药品质量；并加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，采取有效措施，提高用药安全。
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（收稿日期：2017-08-03）
发表于 2018-8-16 17:31:11