2018过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素

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　　[摘要]无菌药品生产过程中，传入洁净区而无法使用热力灭菌的物品，可选择过氧化氢蒸汽灭菌传递窗进行传递。为了保证无菌性，本文对过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素进行探讨，并提出提高灭菌效果的方法和建议。
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　　[关键词]无菌控制；灭菌效果
　　1引言
　　《药品生产质量管理规范》指出无菌药品生产过程中关键生产区的物料、器具、洁净服等均需要经过灭菌方可传入洁净区。热力灭菌法适用于耐高温的物品，对于不能高温灭菌的物品，可使用过氧化氢蒸汽灭菌传递窗。
　　2研究对象简介
　　2.1过氧化氢蒸汽灭菌传递窗
　　本次研究对象是上海东富龙科技有限股份公司生产的过氧化氢蒸汽灭菌传递窗，设备型号为PB 640*1000*1540。
　　2.2工作模式介绍
　　本传递窗工作模式共分侧漏模式、传递模式、灭菌模式及待机模式。其中灭菌模式分为四个阶段：预处理、充气、保压及通风阶段。
　　（1）预处理作用是调节灭菌系统至稳态，调节待灭菌区域温湿度至参数设定范围，同时加热器进行预热。
　　（2）充气是过氧化氢溶液通过蠕动泵按照一定的速度滴入蒸发器产生灭菌蒸汽，此蒸汽通过风机注入腔体。
　　（3）保压是为了让灭菌蒸汽均匀分布在主腔体内，使腔体内的过氧化氢气体浓度和相对湿度稳定，降低过氧化氢汽化速度。增加灭菌汽体与被灭菌环境的接触时间，使灭菌更充分。
　　（4）通风阶段过氧化氢蒸汽经过催化过滤器后被分解成水蒸气和氧气，直到腔体内过氧化氢浓度低于1ppm，循环结束。
　　3过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素
　　3.1关键性部件对灭菌效果的影响
　　3.1.1部件关键性评估
　　过氧化氢灭菌传递窗部件存密封圈、感应器、腔内高效过滤器、浓度传感器、电子秤、蠕动泵、蠕动泵调速器、输液管、蒸发盘、蒸发盘温度探头、循环风机、新风风机、新风高效过滤器、通风风机、通风高效过滤器、打印机、PLC主机及扩展模块、触摸屏、存储模块、系统设计模块、互锁功能、计时功能。
　　其中，对灭菌效果有直接影响的关键性部件有如下几种：密封圈、感应器、腔内高效过滤器、蠕动泵、蠕动泵调速器、输液管、蒸发盘、计时功能。
　　3.1.2密封圈及感应器
　　此部分对传递窗的密封性有直接影响，而密封性会直接影响腔体内过氧化氢的浓度，从而对灭菌效果造成直接影响。
　　3.1.3腔内高效过滤器
　　灭菌中的通风阶段，空气经过过滤、加热后回到主腔体内。腔体内高效过滤器为H13高效过滤器，此过滤器提供洁净空气，避免已灭菌的物品被再次污染，对灭菌效果有间接影响。建议每年对过滤器进行检漏。
　　3.1.4蠕动泵系统
　　灭菌过程中的充气阶段，蠕动泵系统按照1.5-4.5g/min的速率将放置室内的过氧化氢液体泵出，滴入蒸发器产生灭菌蒸汽注入主腔体中。此系统直接影响腔体内过氧化氢的浓度，对灭菌效果有直接影响。建议生产周期前后检查蠕动泵系统，以免管路破裂漏液。
　　3.1.5计时功能
　　在整个灭菌阶段均需要进行计时。蠕动泵系统正常状态下，充气时间直接影响过氧化氢蒸汽进入腔体的总量，从而影响灭菌效果。此部分在3.2.1中详述。
　　3.2灭菌参数对灭菌效果的影响
　　灭菌模式有各种参数：预处理时间设定，充气时间设定，保压时间设定，通风时间设定，H2O2加热器温度设定，灭菌时H2O2流量设定，保压时H2O2流量设定，通风时、除湿时、待机时新风阀开度等。
　　其中对灭菌效果有直接影响的参数有.充气时间、保压时间、灭菌时H2O2流量设定、保压时H2O2流量设定。
　　3.2.1充气及保压时间
　　灭菌模式中，流量不变状态下，充气时间越长，进入腔体内过氧化氢量越多。在两次试验过程中，各参数设置相同，充气时间10分钟时，过氧化氢使用量119g；充气时间15分钟时，过氧化氢使用量168.3g。一般情况下，过氧化氢用量越大，灭菌效果越好。
　　过氧化氢充?饨崾?后开始保压，即腔体内继续加入过氧化氢保持压力，进行表面灭菌的过程。保压时间越长，表面灭菌时间相对越长。一般通过延长充气或保压时间达到更好的灭菌效果。
　　3.2.2充气及保压时过氧化氢流量
　　灭菌模式下，充气及保压时过氧化氢流量越大，进入腔体内过氧化氢量也越多。在两次试验过程中，各参数设置相同，流量为2.0g/min时，过氧化氢使用量为83.6g；流量改为3.0g/min时，过氧化氢使用量为168.3g。一般情况下，过氧化氢用量越大，灭菌效果越好。
　　3.3其他因素对灭菌效果的影响
　　3.3.1装载模式
　　过氧化氢蒸汽灭菌只对物料表面灭菌，所以被灭菌物品必须与过氧化氢充分接触，物品尽量有较少接触点保证气体流通良好。
　　物品分布均匀且无重叠时灭菌更充分。两次实验中灭菌物品少时，在被灭菌物品表面放置9个过氧化氢灭菌用生物指示剂（内容物为嗜热脂肪芽胞杆菌；每片生物指示剂含孢子量≥106个），灭菌后芽孢均被杀灭。第二次实验灭菌物品增加后芽孢未被全部杀灭。
　　由此可说明，装载模式对灭菌效果有直接影响，被灭菌物品必须有足够间隙，尽量避免重叠部分。
　　3.3.2灭菌用过氧化氢
　　（1）过氧化氢级别及浓度。本实验使用的过氧化氢为分析纯级，浓度为30%。一般使用浓度为30%35%，灭菌效果较好。
　　（2）过氧化氢使用期限。每次实验结束后过氧化氢均进行废弃处理，禁止留到下次使用，防止过氧化氢分解影响灭菌效果。
　　4结论
　　综上所述，过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素共有如下几个：门密封系统、高效过滤器、蠕动泵系统、充气及保压时间、充气及保压流量、蒸发器温度、装载模式、灭菌用过氧化氢、腔体内相对湿度。