【摘要】 目的：评价重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）?合顺铂治疗恶性浆膜腔积液的疗效、安全性和对患者生活质量的影响。方法：选取2011年8月-2015年7月笔者所在医院肿瘤内科收住院的符合本研究标准的中晚期恶性肿瘤合并恶性浆膜腔积液的患者83例，采用信封法随机抽取分为两组，试验组38例，对照组45例。试验组抽取浆膜腔积液后腔内灌注顺铂50 mg/m2及rmhTNF 150万单位，对照组抽取浆膜腔积液后采用顺铂50 mg/m2单药灌注。观察比较两组患者的临床疗效、不良反应及生活质量。结果：试验组治疗有效率为84.2%（32/38），高于对照组的64.4%（29/45），比较差异有统计学意义（P0.05）。结论：rmhTNF联合顺铂腔内注射治疗恶性浆膜腔积液可取得更加满意的疗效，有效提高疾病控制率，改善患者生活质量，值得临床推广。
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【关键词】 恶性浆膜腔积液； 肿瘤； 重组改构人肿瘤坏死因子； 联合
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）32-0004-03
Clinical Observation of rmhTNF and Cisplatin in the Treatment of Malignant Serous Effusion/CHEN Jianbo.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（32）：4-6
【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and safety of recombinant human tumor necrosis factor （rmhTNF）and its effect on the quality of life of patients.Method：From August 2011 to July 2015，83 patients with advanced malignant neoplasm associated with malignant serous effusion admitted to our hospital for oncology were randomly divided into two groups according to the envelope method，38 in the experimental group and 45 in the control group.Patients in the experimental group were perfused with 50 mg/m2 of Cisplatin and 1.5 million units of rmhTNF；patients in the control group were perfused with 50 mg/m2 of Cisplatin.The therapeutic effect，adverse reactions and quality of life were observed and compared between the two groups.Result：The effective rate of the treatment group was 84.2%（32/38），which was higher than 64.4%（29/45） of the control group，the difference was statistically significant（P0.05）.Conclusion：rmhTNF combined with cisplatin in the treatment of malignant serous effusion can achieve more satisfactory curative effect，effectively the disease control rate and improve quality of life of patients，worthy of clinical promotion.
【Key words】 Malignant serous effusion； Cancer； rmhTNF； Combination
First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China
恶性浆膜腔积液是恶性肿瘤晚期患者常见的严重并发症之一，临床上常反复出现，难以根治，如能有效控制，对于提高该类患者的生活质量从而延长生存期有着重大意义。目前临床上普遍采用穿刺置管引流等手段以减轻痛苦、缓解症状。选取笔者所在医院2011年8月-2015年7月应用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）联合顺铂治疗恶性浆膜腔积液的患者，评价该治疗方法的疗效、安全性和对患者生活质量的影响情况，现报道道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年8月-2015年7月笔者所在医院肿瘤内科收住院的合并恶性浆膜腔积液中晚期恶性肿瘤患者83例。纳入标准：（1）经病理或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者，包括恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌和肾癌；（2）浆膜腔积液均经细胞病理学检查发现癌细胞，积液量经CT和/或超声检查诊断为中等量以上积液；（3）患者存在咳嗽、胸闷、气喘、心慌、胸痛、腹胀等症状；（4）近两周内未进行其他药物局部给药和/或全身化疗；（5）经临床评估可耐受局部治疗，且预计生存期超过2个月。将入选患者采用信封法随机分为试验组（38例）和对照组（45例）。试验组男25例，女13例，年龄33～75岁，平均（40.5±3.8）岁。其中恶性胸腔积液23例，恶性腹腔积液12例，恶性心包积液3例。对照组男31例，女14例，年龄28～70岁，平均（39.9±3.5）岁。其中恶性胸腔积液26例，恶性腹腔积液14例，恶性心包积液5例。两组患者的性?e、年龄与积液部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
胸腔积液及腹腔积液经超声定位后穿刺，心包积液在超声引导下操作。放置中心静脉导管并固定，持续引流，尽可能排净积液后，将注射用顺铂[齐鲁制药（海南）有限公司生产]50 mg/m2溶于生理盐水100 ml后于第1天从中心静脉导管中缓慢注入浆膜腔后，立即夹闭并嘱患者转换体位尽可能使药液在浆膜腔内均匀分布（具体为：平躺、左侧卧位、右侧卧位、俯卧位各30～45 min）。对照组于24 h后开放引流管，将剩余浆膜腔积液引流干净后拔管。试验组于24 h后开放引流管，将剩余浆膜腔积液引流干净后，将注射用重组改构人肿瘤坏死因子（上海唯科生物制药有限公司生产）150万单位溶于50 ml生理盐水从中心静脉导管中缓慢注入浆膜腔（为预防药物性发热，在应用rmhTNF前30 min口服吲哚美辛25 mg），如上述方法嘱患者转换体位尽可能使药液在浆膜腔内均匀分布，24 h后再次开放引流管，将剩余浆膜腔积液引流干净后拔管。两组患者治疗的同时给予适当水化、5-H3受体阻滞剂止吐，治疗前后均复查血常规、肝肾功能电解质、浆膜腔超声检查、心电图检查，若出现毒副反应则予对症处理（如Ⅱ度白细胞减少给予重组人粒细胞集落刺激因子300 μg 皮下注射，1次/d等）。
1.3 观察指标与评价标准
（1）临床疗效：包括有效率（RR）、疾病控制率（DCR）和生活质量改善情况。疗效评价参照WHO标准分为完全缓解（CR）：浆膜腔积液完全消失至少4周以上；部分缓解（PR）：浆膜腔积液显著减少（超过50%）至少4周以上；稳定（SD）：浆膜腔积液减少不超过50%或增加不超过25%；进展（PD）：浆膜腔积液增加超过25%或患者于4周内死亡。以（CR+PR）/总例数×100%计算有效率（RR），以（CR+PR+SD）/总例数×100%计算疾病控制率（DCR）。（2）不良反应：包括血液学毒性和非血液学毒性（发热、胸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、面部潮红、过敏反应、呼吸困难等），按照WHO抗癌药物常见不良反应分级标准（NCI-CTC AE3.0版）评定，分为0～4级，3级以上为重度不良反应。（3）生活质量依据Karnofsky（KPS）功能状态评分标准。
1.4 统计学处理
使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，以P0.05），见表3。
3 讨论
临床上恶性浆膜腔积液主要包括恶性胸腔积液、恶性腹腔积液、恶性心包积液，如若积液量大可引起胸闷、胸痛、气喘、呼吸困难甚至端坐呼吸、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状，生活质量评分急剧下降，严重者可直接致死。因此，如何有效控制浆膜腔积液，关乎中晚期肿瘤患者的生活质量、对后续治疗的信心及依从性，同时影响患者的生存期[1]。
目前治疗恶性浆膜腔积液的方法可分为局部治疗和全身治疗。局部治疗包括浆膜腔反复穿刺、引流后腔内灌注化疗药物、生物制剂或中成药物等[2-3]；全身治疗则有化疗、利尿、限制水钠摄入、补充白蛋白等措施，但其疗效均不甚理想。
肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）于20世纪70年代被发现，是一种由巨噬细胞/单核细胞活化产生的具有抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤退行性变的细胞因子[4-6]。TNF-α的生物学作用有：（1）可通过先天性免疫和获得性免疫途径发挥抗肿瘤效应[7]；（2）可直接或间接地通过肿瘤新生血管的炎性细胞从而发挥抗肿瘤作用[8]；（3）大剂量TNF-α可阻断血管生成从而应用于局部进展恶性黑色素瘤和软组织肉瘤的肢体隔离热灌注治疗[9]；（4）可选择性地进入肿瘤微环境而显著增强细胞毒药物和放疗的疗效，即增敏作用[10-11]。 rmhTNF是TNF-α经结构重组改造后得到的人肿瘤坏死因子衍生物，具有活性更高、毒性更低的生物学特征，在局部治疗中可获得较高的药物浓度从而取得更好的治疗效果。近年来，临床应用rmhTNF单药治疗恶性浆膜腔积液，尤其是恶性胸腹水的报道越来越多，也总结了不少临床经验，如剂量相关性、恶性胸水的疗效优于恶性腹水等[12-13]，但对于rmhTNF联合化疗药物治疗恶性浆膜腔积液的报道甚少。
本研究对比分析了rmhTNF联合顺铂及顺铂单药治疗恶性浆膜腔积液，结果显示，rmhTNF联合顺铂疗效更好，能更为有效地提高疾病控制率，同时显著提高患者的生存质量，值得临床推广。
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（收稿日期：2017-07-29）
发表于 2018-8-16 15:59:35