2018降糖药是致癌“祸端”吗?

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　　糖尿病是危害人类健康的慢性疾病，目前，治疗糖尿病的主要手段是口服降糖药。近段时间，接二连三的降糖药“致癌事件”，让许多糖尿病患者“谈降糖药色变”。
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　　2010年9月～2011年6月，美国食品药品管理局（FDA）根据一项为期10年的流行病学研究结果（中期），警告公众吡格列酮可能增加膀胱癌风险，并于2011年8月修改了该药物的使用说明书。
　　2015年，美国食品药品管理局（FDA）再次警告公众，使用降糖药利拉鲁肽的糖尿病患者发生了甲状腺髓样癌，只是这些报告尚不足以明确或排除甲状腺髓样癌与使用利拉鲁肽之间的因果关系。
　　那么，降糖药与肿瘤之间究竟存在何种联系，降糖药真的是致癌祸端吗？
　　降糖药与癌症的关系不大
　　高血糖在肿瘤发生过程中的作用还不清楚。目前尚没有充足证据表明降糖药肯定与肿瘤发生风险增加相关。当然，也没有充分证据表明，降糖药可以抑制肿瘤的发生。
　　1. 双胍类药物 研究表明，二甲双胍能选择性杀死肿瘤干细胞，并增强乳腺癌治疗的有效性。动物实验表明，二甲双胍能减慢乳腺肿瘤的生长。人体研究亦表明，二甲双胍（相对于其他降糖治疗）可以降低肿瘤发生率或死亡率。
　　2.噻唑烷二酮类药物 罗格列酮并不明显增加肿瘤发生风险。但有研究表明，长期大剂量使用吡格列酮可能增加膀胱癌风险。研究还表明，噻唑烷二酮类药物可能提高2型糖尿病合并乳腺癌或前列腺患者的生存率。
　　3.α糖苷酶抑制剂 目前尚未有其与肿瘤发生相关的报道。
　　4.磺脲类和格列奈类药物 使用磺脲类药物治疗的糖尿病患者，肿瘤发生率或死亡率更高。然而，由于大多数研究中肿瘤病例非常少，故难以明确与特定肿瘤的关系。目前，还没有证据支持格列奈类药物与肿瘤存在确切的联系。
　　5.二甲基肽酶抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂 二甲基肽酶抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂均为肠促胰素类药物。这类药物可明显增加急性胰腺炎风险，理论上可能增加胰腺癌的发生风险。但是，胰腺癌的发生一般是胰腺组织长期慢性炎症的结果，而不是急性炎症所致。另外，胰腺上皮细胞发生变化到肿瘤形成平均要12年，再经过10年才会发生胰腺癌。第一个肠促胰素类药物艾塞那肽于2005年上市，因此，目前尚没有足够的时间能确定药物暴露与肿瘤之间的联系。
　　利拉鲁肽是否引起人体甲状腺髓样癌，尚不清楚
　　胰高血糖素样肽1受体激动剂中的利拉鲁肽可以导致小鼠和大鼠发生剂量依赖和疗程依赖的甲状腺C细胞肿瘤（甲状腺C细胞肿瘤，包括良性肿瘤和癌症）。小鼠和大鼠中也均发现恶性的甲状腺C细胞癌症。但是，尚不清楚利拉鲁肽是否导致人体甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌的发生（甲状腺髓样癌指的是发生于甲状腺C细胞的癌症。注意，髓样癌并非等同于通常所说的甲状腺癌）。在一项3期临床人体试验中，使用利拉鲁肽治疗后，患者血浆降钙素（一种检测C细胞增生和髓样癌的指标）并没有增加，仍在正常范??内。
　　6.胰岛素 胰岛素可以直接提供外源性胰岛素，从而弥补内源性胰岛素的不足和作用的减弱。由于内源性胰岛素导致的高胰岛素血症可能与肿瘤生长有关，因此大家担心使用外源性胰岛素是否会放大这一过程。荟萃分析结果显示，胰岛素与肿瘤的关系尚不能定论；胰岛素类似物不增加肿瘤发生风险。对于大多数糖尿病患者而言，胰岛素治疗的风险获益比是非常好的。
　　与致癌风险相比，降糖治疗获益更大
　　降糖药物与肿瘤发生之间的关系非常小，或者根本没有联系。医生在选择治疗方案时，更多考虑的降糖治疗带来的益处，而不是可能存在的肿瘤风险。因为高血糖可以导致各种并发症，严重的高血糖甚至可以致患者死亡，这是非常确切的。某些肿瘤风险较高的患者可以通过谨慎选择降糖药而避免肿瘤风险。
　　糖尿病患者：降低肿瘤发生风险5措施
　　糖尿病和肿瘤均为慢性疾病，其发病机制不仅复杂，而且存在诸多相似之处。比如，共同的危险因素（如年龄、性别、肥胖、酗酒和吸烟）、在发病之前都有很长的一段潜伏期。
　　糖尿病和肿瘤除具有共同的危险因素之外，糖尿病本身也可能影响肿瘤的发生过程，其机制包括高胰岛素血症（胰岛素抵抗引起的内源性高胰岛素血症，或使用胰岛素或胰岛素类似物引起的外源性高胰岛素血症）、高血糖症或慢性炎症。
　　流行病学研究显示，糖尿病患者膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、子宫内膜癌、肾癌、肝癌、胰腺癌，以及非霍奇金淋巴瘤的发生风险高于普通人群，而前列腺癌的发生风险则有所降低。
　　减轻体重 超重和肥胖相关的肿瘤为乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食管腺癌、肾癌、膀胱癌和肝癌。肥胖还能增加前列腺癌的死亡风险。体重减轻不仅能降低糖尿病发病率，还可能降低糖尿病患者肿瘤发生风险。
　　超重或肥胖的患者往往有胰岛素抵抗和高胰岛素血症。理论上，凡是刺激胰岛素分泌的和造成严重的高胰岛素血症的药物都有可能促进肿瘤的发生。因此，超重或肥胖患者减重，有利于避免部分肿瘤的发生。
　　合理饮食 饮食也被证实与肿瘤存在一定的关系。富含蔬菜、水果和全麦且红肉和加工肉比例较低的饮食，与某些肿瘤的发病率较低有关。适当的高蛋白质、低脂肪、低碳水化合物饮食有利于减轻体重，改善胰岛素敏感性，控制血糖。高能量和高糖饮食可以引起明显的超重和肥胖，糖尿病患者应限制摄入这类食物。
　　体育锻炼 体育锻炼可以降低结肠癌、绝经后乳腺癌和子宫内膜癌的发病率，还能有助于预防其他肿瘤，如肺癌和侵袭性前列腺癌。
　　戒烟 吸烟与多种肿瘤密切相关，包括气管、支气管癌、肺癌、喉癌、上消化道肿瘤、肾癌、胰腺癌、白血病、胃癌和宫颈癌。戒烟不仅可以减少肿瘤的发生，还能对改善糖尿病预后带来益处。
　　限制饮酒 有研究证实，即使中等量的饮酒也能增加许多肿瘤的发生率，包括口腔癌、喉癌、食管癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌。限制酒精的摄入在降低肿瘤风险的同时，也给糖尿病的治疗带来益处。