2018复方异丙托溴铵溶液在过敏性哮喘中的应用

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　　【摘要】 通过对复方异丙托溴铵溶液的药理学进行研究， 结果显示其治疗轻、中度过敏性哮喘的临床疗效显著， 复方异丙托溴铵溶液几乎可完全消除过敏性哮喘症状， 对各种轻、中度过敏性哮喘的疗效无差异。
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　　【关键词】 复方异丙托溴铵溶液；过敏性哮喘；应用
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.34.111
　　过敏性哮喘是由多种细胞（肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等）参与的气道炎症， 临床症状为喘息、咳嗽、气促、胸闷以及肺部炎症， 多在夜间以及凌晨发作， 呼吸道对多种刺激因子的反应性明显增高。以上症状可以在消除过敏原后自行消失， 也可以经对症治疗后缓解。近几十年来， 美国、新西兰、德国、澳大利亚、日本、中国等国家过敏性哮喘患病率有上升趋势， 世界上有接近1亿过敏性哮喘患者， 其已成为严重威胁公众健康的一种慢性疾病。在中国过敏性哮喘的患病率约为1%， 近几年有直线上升的趋势， 其中过敏性哮喘儿童可达3%， 全国约有1000万以上过敏性哮喘患者。过敏性哮喘发作之前有咳嗽、胸闷、喷嚏、流涕不能平卧等症状， 若不及时治疗可引起支气管阻塞加重之后出现哮喘。临床上严重的患者可出现被迫采取坐位或者呈端坐呼吸， 最严重的患者出?F发绀等。改变所处环境如到室外可以自行缓解， 或者用抗过敏药物、平喘类药物、激素类药物等治疗后缓解。但是几乎全部患者在数小时或者数天后再次发作， 最严重的导致哮喘持续状态。吸入用复方异丙托溴铵溶液外观为无色澄清液体， 适用于治疗气道阻塞性疾病以及各种原因引起的可逆性支气管痉挛等。本次就复方异丙托溴铵溶液的药理学研究如下。
　　1 药动学
　　雾化吸入复方异丙托溴铵溶液后很快被呼吸道吸收， 约5 min起效， 维持6～8 h， 局部作用于肺部， 松弛支气管平滑肌使支气管扩张， 吸入后的全身生物利用度低于用药量的10%， 不会出现全身作用。
　　2 药效学
　　复方异丙托溴铵溶液由异丙托溴铵0.5 mg、沙丁胺醇3.0 mg组成。雾化吸入复方异丙托溴铵溶液适用于各种支气管扩张剂联合应用的患者， 用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛[1]。
　　2. 1 异丙托溴铵选择性拮抗气道平滑肌M受体， 抑制M3-Gq-IP3-Ca2+信号途径， 是有较高选择性的抗胆碱药， 局部松弛支气管平滑肌作用强， 对呼吸道腺体以及心血管系统的全身作用弱。其扩张支气管的剂量及加快心率剂量和抑制腺体分泌剂量为1/20～1/10。气雾吸入本品40 μg或80 μg对哮喘患者的疗效大约等同于雾化吸入2 mg阿托品， 70～200 μg异丙肾上腺素或者200 μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性无明显改变。有研究结果显示， 异丙托溴铵可以促进支气管黏膜的纤毛运动， 有助于痰液排出[2]。异丙托溴铵为季铵盐， 口服不易吸收， 很少出现全身作用。
　　2. 2 沙丁胺醇是短效的β2肾上腺素能受体激动剂， 广泛应用于哮喘， 能抑制组胺类致过敏性物质的释放， 防止支气管痉挛。对气道平滑肌β2受体有比较高的选择性， 对儿茶氧甲基转换酶和单胺氧化化酶的抵抗力增加， 作用时间延长， 但是心脏的兴奋作用很小。有实验表明， 对气道平滑肌和心肌作用所需要的等强度浓度比较， 算出药物的选择性指数， 沙丁胺醇的选择性最高为250， 特布他林选择性为138， 异丙肾上腺素选择性为1.4[2]。
　　2. 3 异丙托溴铵和沙丁胺醇分别作用于肺部的M受体和β2肾上腺素能受体， 共同产生支气管扩张作用， 叠加疗效优于任何单一给药。对于重度慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效显示， 两药合用的支气管扩张效应优于其单一成分的使用， 而且没有潜在不良反应[3]。
　　3 不良反应
　　3. 1 异丙托溴铵可以使少数患者有口干、干咳及喉部不适反应。最常见、最广泛的与抗胆碱能药物相关的不良反应为口干和发声困难[4-6]。
　　3. 2 沙丁胺醇和其他β受体激动剂药物一样， 常见不良反应包括头疼、眩晕、心动过速， 甚至心悸， 尤其是对易感患者。应用β2受体激动剂可以导致潜在的低血钾。和别的吸入治疗一样， 可出现咳嗽和局部刺激感。也有拟β类药物的恶心、呕吐、出汗、肌肉无力以及肌肉痉挛， 少数出现舒张压下降， 收缩压上升， 尤其是使用较大剂量药物后出现心律失常。
　　4 药物相互作用
　　4. 1 β肾上腺素能类和抗胆碱能类与黄嘌呤衍生物同时使用可增加不良反应。
　　4. 2 黄嘌呤衍生物、激素类和利尿剂可增强由β受体激动剂引起的低钾血症。对有气道阻塞的患者要特别注意。
　　4. 3 同时应用β受体阻滞如普萘洛尔可使支气管扩张效果显著降低， 或者失去疗效。
　　4. 4 对正在接受三环类抗抑郁药以及单胺氧化酶抑制剂治疗的患者， 慎用β肾上腺素能激动剂， 因为β肾上腺素能激动剂作用可被增强[7]。
　　5 禁忌
　　禁用于肥厚性梗阻性心肌病、快速型心律失常。对阿托品和其衍生物或其他成份过敏者禁用。
　　6 孕妇及哺乳期妇女用药
　　6. 1 妊娠期安全性未确定， 对妊娠期特别是前3个月以内的孕妇应常规慎重用药。
　　6. 2 本品对子宫收缩的抑制作用应该考虑， 尤其是妊娠末期。
　　6. 3 异丙托溴铵和沙丁胺醇可通过乳汁排泌， 非脂溶性四价碱可进入乳汁， 尚不清楚对新生儿的影响。在吸入用药时， 异丙托溴铵进入全身血液循环的很少， 不可能较大量地进入婴儿体内。
　　7 临床研究
　　过敏性哮喘发作前有打喷嚏、流涕、咳嗽等， 如不及时治疗， 可以因为支气管阻塞加重而出现哮喘， 严重的患者可出现被迫采取坐位或者端坐位呼吸， 干咳并且咳出白色泡沫痰， 甚至出现发绀等。用平喘药物等治疗后缓解， 目前没有完全根治的方法和药物， 部分患者使用脱敏治疗， 但是疗程长而且效果不明显， 很多患者中途放弃脱敏治疗。多数患者选择平喘药以及皮质激素类药物， 但是不良反应很多， 长期治疗对身体产生不可逆损害。雾化吸入复方异丙托溴铵后， 作用只限于肺部而扩张支气管， 不产生全身作用。作者在60例中度过敏性哮喘患者的实验研究中， 使用复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗， 过敏性哮喘症状明显减轻， 并且呈剂量依赖性。作者在120例轻度过敏性哮喘患者的双盲随机试验中， 用复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗， 比使用安慰剂明显改善症状。   　　8 讨论
　　过敏性哮喘是一种顽固疾病， 目前不能根治， 有?r在婴幼儿期发病， 也有在青少年时期发病， 有的甚至伴随终身[8-10]。复方异丙托溴铵溶液有异丙托溴铵和沙丁胺醇两种成分， 异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的铵化合物。试验显示其通过拮抗递质乙酰胆碱抑制迷走神经的反射， 松弛支气管平滑肌。沙丁胺醇为β2肾上腺素能受体激动剂， 舒张呼吸道平滑肌， 作用于气管至终端肺泡的所有平滑肌， 拮抗支气管收缩作用。
　　在对过敏性哮喘的治疗中， 异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加作用于气管平滑肌， 产生支气管扩张作用， 能够控制反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状， 复方异丙托溴铵的支气管扩张效应优于其中任一单一成分的使用， 并且没有潜在不良反应。
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　　[收稿日期：2017-09-13]