2018阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者脑钠肽\高敏C反应蛋白及心功能的影

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　　摘 要 目的：观察阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者脑钠肽（BNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及心功能的影响。方法：将136例慢性心力衰竭（心功能Ⅱ-Ⅲ级）患者随机分为20mg阿托伐他汀组（A组）、40mg阿托伐他汀组（B组）和对照组（C组），3组均给予抗心衰基础治疗，A组加服阿托伐他汀20mg/日，B组加服阿托伐他汀40mg/日。治疗前及治疗后12周时测定BNP、hs-CRP水平，并采用超声心动图测量左心室射血分数（LVEF%），评价心功能。结果：3组患者治疗12周时BNP、hs-CRP水平及心功能指标均较治疗前明显改善，2种剂量治疗组BNP、hs-CRP水平均降低，LVEF%均升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；而A、B治疗组间BNP水平、hs-CRP及LVEF%无统计学差异。结论：慢性心力衰竭患者在基础治疗上加用小剂量阿托伐他汀即可以降低BNP及hs-CRP水平，进一步改善心功能。
　　关键词 心力衰竭 阿托伐他汀 脑钠肽 高敏C反应蛋白
　　
　　慢性心力衰竭（CHF）是不同病因引起器质性心血管病的主要综合征，是临床常见的危重症。其发生及发展的原因与循环中炎症和细胞因子的增加有着密切的关系。他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎、抗氧化等调脂外作用，有可能对心力衰竭患者有益，而国内有关他汀类药物治疗CHF的研究较少。本研究观察了不同剂量阿托伐他汀对CHF患者BNP、hs-CRP水平、心功能的影响。
　　
　　资料与方法
　　一般资料：选择2009年6月～2011年5月在本院门诊或病房接受治疗的CHF患者136例，其中冠心病68例，高血压32例，扩张型心肌病20例，风湿性心脏病16例，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级，左心室射血分数（LVEF）≤50%。排除急性心肌梗死、缩窄性心包炎、慢性阻塞性肺病、严重肝脏和肾脏疾病、甲状腺疾病、任何引起肌酶异常的疾病以及肿瘤等。将患者随机分为3组。20mg阿托伐他汀组（A组）47例，其中男22例，女25例，年龄41～78（61.6±7.1）岁；40mg阿托伐他汀组（B组）45例，其中男21例，女24例，年龄40～80（60.6±7.9）岁；对照组（C组）44例，其中男22例，女24例，年龄43～79（62.7±7.6）岁。3组患者年龄、性别、BNP、hs-CRP、LVEF等差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
　　方法：所有患者入院后给予标准抗心衰治疗（休息、限钠、硝酸酯、β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI和醛固酮拮抗剂等）。A组在此基础上加用阿托伐他汀20mg，每晚1次。B组则加用阿托伐他汀40mg，每晚1次。所有患者入院均查BNP、hs-CRP，并以LVEF评价心功能，治疗12周后复查。
　　观察指标：观察治疗前后BNP、hs-CRP、LVEF变化情况。hs-CRP测定采用乳胶凝集反应法；BNP检测采用荧光免疫法快速测定；LVEF采用彩色多普勒超声诊断仪测定，固定1位医师测定。
　　统计学处理：采用SPSS16.0软件包进行分析，计量资料的数据以X±S表示。组间比较用成组设计的t检验，治疗前后的比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
　　
　　结 果
　　BNP和hs-CRP水平：3组患者治疗后BNP及hs-CRP水平均较治疗前明显下降（三组均P＜0.05）；A、B组与C组比较下降幅度差异有显著性（P＜0.01）。而A、B组间BNP、hs-CRP水平治疗前后差值比较差异无显著性P＞0.05。
　　LVEF：3组患者LVEF值均较治疗前升高（P＜0.05），A、B组LVEF升高值与C组比较差异有显著性（P＜0.05）；而A、B组间LVEF值比较差异无显著性P＞0.05）。见表1。
　　
　　讨 论
　　心力衰竭是各种原因的初始心肌损害引起心室充盈和射血能力受损，机体激活神经-内分泌-细胞因子系统，心肌发生适应性代偿，维持心功能，此系统的过度激活，使心室重构从适应性代偿发展到失代偿，而心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经-内分泌-细胞因子系统，形成恶性循环。阻止这一循环是治疗CHF的关键。hs-CRP是各种原因引起的炎症和组织损伤的灵敏指标，是应激状态时肝脏在多种细胞因子的作用下合成，在一定程度上可以代表这类细胞因子的变化。有研究显示【sup】［1］【/sup】，心力衰竭患者血浆中hs-CRP水平与心功能恶化程度相平行。BNP主要由心室肌细胞在心室压力或室壁张力增高时分泌，具有强大的利钠利尿、扩血管及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，是评价心力衰竭病情和预后的敏感指标。
　　他汀类药物具有显著的调脂作用，除此之外还具有抑制炎症和氧化，如降低炎症指标hs-CRP水平等，这种抗炎作用独立于调脂作用以外，有研究显示可能与肝脏产生hs-CRP的减少或hs-CRP的加速清除有关【sup】［2］【/sup】。心衰时血浆中炎症因子浓度增加，临床实践中提示他汀类药物对CHF的治疗具有积极作用。Horwich等【sup】［3］【/sup】报道应用他汀类药物能显著改善心力衰竭患者的生存率。另一项研究显示【sup】［4］【/sup】，对于有症状的扩张性心肌病患者，应用辛伐他汀能改善患者的心功能分级和LEVF，并降低血浆中炎性因子及BNP水平。更有研究发现【sup】［5］【/sup】，对于轻中度CHF患者给予阿托伐他汀10mg/日治疗6个月，CHF患者心功能明显改善，提示小剂量阿托伐他汀治疗心衰效果肯定。本研究结果同样显示，CHF患者在抗心力衰竭基础治疗上加用阿托伐他汀12周后，BNP、hs-CRP、LVEF均较治疗前明显改善，与对照组比较差异有显著性。而治疗组间BNP、hs-CRP、LVEF治疗前后差值比较无显著性差异。提示在基础治疗中加小剂量阿托伐他汀，短期即可改善CHF患者的心功能，减轻炎症反应。
　　本研究结果显示，阿托伐他汀治疗CHF可显著降低BNP、hs-CRP，提高射血分数，改善心脏功能，考虑他汀类药物对心力衰竭的治疗可能与抑制氧化及炎性细胞因子，减轻循环系统的炎症反应直接有关，但其确切机制及远期疗效仍需进一步探讨。
　　
　　参考文献
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　　4 Node k,Fujita M,Kitakaze M,et a1.Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy［J］.Circulation,2003,108（7）:839-843.
　　5 Yamada T,Node K,Mine E et al.Long-term effect of atorvastatin on neurohumoral activation and cardiac function in patients with chronic heart failure:a prospective randomized controlled study［J］.Am Heart J,2007,153（6）:1055,el-e8.
　　
　　 表1 3组治疗前后BNP、hs-CRP、LVEF值比较（X±S）
　　
　　 注：【sup】*【/sup】同组治疗前后比较，P＜0.05；【sup】#【/sup】A、B组治疗后与C组比较，P＜0.05；【sup】△【/sup】A、B组间比较，P＞0.05。