2018二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果观察

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　　摘 要 目的：探讨胰岛素增敏剂二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）的胰岛素抵抗及排卵的治疗效果。方法：90例月经稀发或闭经的PCOS患者，随机分成3组，30例给予克罗米酚治疗（克罗米酚组），30例给予二甲双胍治疗（二甲双胍组），30例给予二甲双胍及克罗米酚治疗（联合治疗组）。在用药8周后观察二甲双胍组治疗前后体重指数、腰臀比、黄体生成素（LH）、LH与卵泡刺激素（FSH）比值、睾酮及血清胰岛素水平与排卵率的变化。结果：经治疗8周后，二甲双胍组血LH、LH/FSH、睾酮、血清胰岛素水平有明显下降，差异有显著性（P＜0.01）；二甲双胍组中有12例诱发排卵，克罗米酚组有18例诱发排卵，联合治疗组有27例诱发排卵。结论：二甲双胍能改善并诱发排卵功能，并增强多囊卵巢综合征患者对克罗米酚的敏感性，联合治疗能明显提高排卵率。
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　　关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 二甲双胍
　　
　　多囊卵巢综合征（Pcos）是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群，是生育期妇女月经紊乱最常见的原因。PCOS是高度异质性的临床症候群，其主要的内分泌特征为高雄激素、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等。二甲双胍是胰岛素增敏剂，它有调节胰岛素活性的作用，降低血糖后也能降低胰岛素水平，对于非糖尿病患者它只降低胰岛素水平而不引起血糖下降。本研究通过回顾性分析90例PCOS患者的临床资料，分析二甲双胍以及加用克罗米酚促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效。
　　
　　资料与方法
　　一般资料：2009年1月～2011月1月收治PCOS患者90例，年龄18～38岁，诊断符合以下标准【sup】［1］【/sup】：①具有月经稀发、闭经或至少具有不孕、多毛、肥胖等临床表现中一项者；②月经第3～5天或闭经2个月以上（B超未见直径＞10mm的卵泡），LH/FSH≥2，睾酮（T）≥2.2nmol/L；③B超检查提示至少一侧卵巢内卵泡数≥10个；④无垂体、肾上腺和甲状腺等内分泌疾病。所有患者均未接受过克罗米酚治疗。
　　方法：90例月经稀发或闭经的PCOS患者，随机分成3组，每组30例。克罗米酚组给予克罗米酚50mg/次，每天1次，于月经第5天始服，每个月连服5天；连续服用8周。二甲双胍组给予二甲双胍片500mg/次，每天2次，连续服用8周；联合组给予二甲双胍500mg/次，每天2次，连续服用8周，克罗米酚50mg/次，每天1次，于月经第5天始服，每个月连服5天；连续服用8周。
　　观察指标：①3组治疗后卵巢排卵情况。②二甲双胍组治疗前后测量身高、体重、腰围、臀围，计算BMI、WHR。BMI为体重（kg）/身高（m【sup】2【/sup】），腰臀比（WHR）为腰围（cm）/臀围（cm）。③血清学指标测定：二甲双胍组抽取月经第3～5天空腹静脉血3ml，闭经者于闭经2个月以上任一时期抽取。血清置于-20℃冻存待放免测定。测血FSH、LH、睾酮及血清胰岛素水平，并于治疗8周后复查血FSH、LH、睾酮及血清胰岛素水平，采用免疫化学发光度量分析法测定。
　　统计学方法：所得数据使用SPSS13.0统计软件包进行数据分析处理，数据以X±S表示，两组之间比较用两独立样本t检验。
　　
　　结 果
　　二甲双胍组治疗前后情况，见表1。
　　卵巢排卵情况：二甲双胍组中二甲双呱治疗8周后有12例诱发排卵（40%），克罗米酚组有18例诱发排卵（60%），二甲双胍及克罗米酚联合治疗组有27例诱发排卵（90%）。
　　
　　讨 论
　　多囊卵巢综合是育龄妇女最常见的内分泌代谢性疾病，主要特征表现为持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗，是无排卵性不孕的常见原因【sup】［2］【/sup】。近年来认为，在大多数PCOS患者的发病机制中起着重要的作用的是IR及代偿性高胰岛素血症【sup】［3］【/sup】。二甲双胍为双胍类药物，是“胰岛素增敏剂”，是最常用的抗高血糖药物，它有调节胰岛素活性的作用，降低血糖后也能降低胰岛素水平，对于非糖尿病患者它只降低胰岛素水平而不引起血糖下降。对于多囊卵巢综合患者，二甲双胍通过降低胰岛素水平减轻了胰岛素对LH的刺激作用，从而降低LH水平及，LH/FSH比值，进而改善机体的激素紊乱，达到促进卵泡发育和排卵的治疗目的【sup】［4］【/sup】。二甲双胍还可以通过降低P450c17α活性，增加性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，从而使总的雄激素和游离的雄激素浓度降低【sup】［5］【/sup】。由此可见，二甲双胍是通过使胰岛素和雄激素水平降低，进而阻断体内内分泌紊乱的恶性循环，达到治疗PCOS的作用。有学者随机双盲安慰剂对照研究显示，在氯米芬抵抗的PCOS患者联合应用二甲双胍和氯米芬可提高妊娠率和排卵率【sup】［6，7］【/sup】。本组资料及文献报道【sup】［8］【/sup】均能证明经过二甲双胍治疗的PCOS不孕症患者的IR、高胰岛素、高雄激素及瘦素水平明显降低，达到改善卵巢的内分泌环境的作用，但其改善月经不理想，亦无对抗子宫内膜增生的作用，预治疗后能有效地改善患者体征、内分泌紊乱。本资料还显示，克罗米酚组有18例诱发排卵，二甲双胍组中有12例诱发排卵，联合治疗组有27例诱发排卵，说明联合治疗能明显提高排卵率及妊娠率，值得临床推广。
　　
　　 表1 二甲双胍组治疗前后比较
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