【摘要】 目的：探?左乙拉西坦辅治对小儿热性惊厥患者脑神经相关因子及复发的影响。方法：选取2015年1月-2016年3月在笔者所在医院进行治疗的热性惊厥患者94例，按随机数表法分为观察组和对照组，各47例。对照组行常规治疗，观察组在对照组基础上加用左乙拉西坦辅助治疗，比较两组脑神经相关因子、免疫功能指标及复发和癫痫转化情况。结果：治疗6个月后，观察组血清神经元特异性烯醇化酶、S-100β蛋白、脑源性神经营养因子水平分别为（8.28±1.78）μg/L、（0.12±0.01）μg/L、（6.75±0.61）μg/L，均明显低于对照组，差异均有统计学意义（t=4.215、36.855、23.527，P http://
【关键词】 左乙拉西坦； 小儿热性惊厥； 脑神经相关因子； 复发
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）01-0003-03
Effect of Levetiracetam on Brain-related Nerve Factor and Recurrence in Children with Febrile Convulsion/LIN Xin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（1）：3-5
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Levetiracetam on brain-related nerve factor and recurrence in children with febrile convulsion. Method：A total of 94 cases of febrile convulsion treated in the author’s hospital from January 2015 to March 2016 were selected，and they were divided into observation group and control group by random number table，with 47 cases in each group.Control group was given routine treatment，while observation group was treated with Levetiracetam based on control group.The brain-related nerve factor，indexes of immune function，recurrence and epilepsy transformation were compared between the two groups.Result：After six-month treatment，the levels of neuron-specific enolase，S-100β protein，brain-derived neurotrophic factor in observation group were （8.28±1.78）μg/L，（0.12±0.01）μg/L，（6.75±0.61）μg/L，were lower than those in control group，the differences were statistically significant （t=4.215， 36.855， 23.527， P 【Key words】 Levetiracetam； Children with febrile convulsion； Brain-related nerve factor； Recurrence
First-author’s address： Third People’s Hospital in Fujian Province，Fuzhou 350122，China
作?橐恢殖＜?的惊厥性疾病，热性惊厥多发生于小儿时期，以突然发作的阵挛性抽搐及肌群强直为主要表现，还可并发意识障碍[1]。而热性惊厥反复发作将引起不同程度的脑及心脏功能损伤，若不能及时采取措施进行干预，将发展为癫痫[2]。以往临床上多采用传统抗癫痫药物进行治疗，但随研究不断深入发现，长期使用传统抗癫痫药物易产生毒副作用，影响整体治疗效果[3-4]。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，具有疗效好、不良反应小等特点，多用于全面性及局限性癫痫[5]。本研究为进一步探讨左乙拉西坦辅治对小儿热性惊厥患者脑神经相关因子及复发的影响，对2015年1月-2016年3月笔者所在医院94例小儿热性惊厥患者展开研究，获得较好的效果，具示如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2015年1月-2016年3月在笔者所在医院接受治疗的小儿热性惊厥患者94例纳入研究，按随机数表法分为两组，各47例。纳入标准：（1）就诊前惊厥发生次数≥2次；（2）患儿或患儿家长均自愿参与本研究并签署知情同意书；（3）首次热性惊厥发生时间不超过1.5周岁者。排除标准：（1）合并颅脑损伤或颅内感染者；（2）进行性神经系统疾病或经头颅CT或磁共振成像检查显示有脑血管疾病及颅内占位性病变出现者；（3）肝肾功能异常、自身免疫性疾病、血液系统疾病或严重感染者；（4）无热性惊厥史者；（5）同时进行其他抗癫痫药物治疗者。本研究已通过医院伦理委员会审核。对照组：男25例，女22例；年龄1～6岁，平均（3.98±1.02）岁；发作次数3～9次，平均（5.76±1.35）次；病程1～30个月，平均（16.92±6.74）个月。观察组：男27例，女20例；年龄1～6岁，平均（4.01±1.04）岁；发作次数3～8次，平均（5.73±1.33）次；病程1～29个月，平均（16.89±6.71）个月。两组一般资料（病程、发作次数等）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。
1.2 方法
两组均行肝肾功能、电解质、血常规及24 h动态脑电图监测。对照组行常规治疗，包括控制原发感染、对症退热治疗。当出现惊厥发作时，将0.3～0.5 mg/kg安定（湖南尔康湘药制药有限公司，国药准字H43021191）静脉缓慢推注或使用0.3～0.5 ml 10%水合氯醛灌肠对惊厥症状进行控制，并通过补液保持水电解质平衡。观察组在对照组基础上加用左乙拉西坦（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20163115）治疗，发热后，口服左乙拉西坦，以15 mg/（kg?次）为初始剂量，2次/d，1 d后逐渐减量；第8～12天调整为10 mg/（kg?次），2次/d；第13～15天调整为5 mg/（kg?次），2次/d，第16天停止用药。两组均连续治疗16 d，并随访1年，定期进行血尿常规、电解质、肝肾功能等常规检查，每2个月1次。
1.3 观察指标
（1）脑神经相关因子：分别于治疗前及治疗6个月时采集患儿空腹静脉血3 ml，离心（25 000 r/min）10 min后，取上清液保存于-80 ℃冰箱内，采用酶联免疫吸附法对NSE、S-100β、BDNF水平进行检测；（2）免疫功能：采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，采用全自动免疫浊度分析仪对IgA、IgM、IgG水平进行检测；（3）复发及癫痫转化情况：统计1年内患者惊厥复发及癫痫转化情况，并记录复发惊厥时间。
1.4 统计学处理
采用SPSS 21.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P0.05），见表3。
3 讨论
因小儿大脑发育不成熟，高热等外界刺激将造成大脑强烈的扩散及兴奋，造成神经细胞异常放电，进而诱发惊厥。常规情况下，短时间或单次热性惊厥发生不会损伤脑组织，但持续或多次发作将损伤患儿脑组织，影响患儿智力、记忆力等，严重将引发癫痫等神经系统疾病[6]。口服丙戊酸钠或安定是目前预防热性惊厥复发的主要方案，可在一定程度上改善患儿病情，但长时间使用将增加不良反应发生率，影响治疗效果。因此，寻找更为有效、安全的药物对热性惊厥患儿进行治疗是目前研究的重点。
王承明等[7]研究表明，实时监测脑神经相关因子水平是判断脑损伤程度及评价药物治疗效果的有效方式。NSE是对神经元坏死进行检测的客观指标，可进入脑脊液中，且随着血脑屏障释放入血，其水平将升高。BDNF可促进神经元存活，多存在于中枢神经组织中，而其水平升高是一种脑损伤后的保护性反应，可补救癫痫后脑损伤，但BDNF水平升高还将促使大脑神经元兴奋性增加，引发毒性损伤[8]；S-100β是一种酸性结合蛋白，以周围神经系统施万细胞、少突胶质细胞、中枢神经系统的星形细胞为主要出现部位，将神经胶质细胞出现损伤，造成细胞间液中有胞浆蛋白质漏出，增加血液循环中S-100β水平，可作为反映肾损伤的一种标志[9]。本研究中，观察组NSE、S-100β、BDNF水平均明显低于对照组，表明左乙拉西坦辅治具有脑保护作用，可减少永久性脑损伤发生。左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，可对N型钙离子通道进行中度抑制。同时，还可将β-咔啉和锌离子对谷氨酸、γ-氨基丁酸门控通道的抑制作用解除，有间接增强中枢抑制的作用[10]。此外，左乙拉西坦具有较好的药代动力学，其口服生物利用度约为100%，而血浆蛋白结合率不足10%，用药后可迅速抑制癫痫放电，且其血药浓度稳态时间高达24～48 h，可持续抑制癫痫放电，减少脑损伤[11]。 孟慧琴[12]研究表明，IgA、IgM、IgG水平升高和CD4+水平降低是热性惊厥患儿主要表现，且经左乙拉西坦辅治后CD8+、IgA、IgM、IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（16.87±1.53）%、（0.54±0.07）g/L、（0.65±0.07）g/L、（6.11±0.59）g/L、（42.81±2.77）%、（2.16±0.19）。而本研究中，观察组CD8+、IgA、IgM、IgG水平分别为（16.85±1.54）%、（0.53±0.06）g/L、（0.64±0.05）g/L、
（6.12±0.61）g/L，均低于对照组的（22.47±1.98）%、（0.91±0.10）g/L、（0.93±0.07）g/L、（7.97±0.71）g/L；CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（42.83±2.80）%、（2.18±0.21），均高于对照组的（39.04±2.33）%、（1.77±0.14），与上述治疗结果相似，表明左乙拉西坦可有效提高机体细胞及体液免疫功能，改善患儿病情，减少病情反复发作。热性惊厥反复发作是影响患儿病情的主要因素，故在控制病情的同时，减少远期复发率也显得尤为重要。左乙拉西坦可促使免疫球蛋白水平降低，可对热性惊厥发作的最后传导通路进行直接抑制，促进其阈值提高，发挥细胞免疫调节作用，进而有效降低热性惊厥发生频率及次数[13]。本研究中，观察组惊厥复发率及复发平均时间均少于对照组，且未出现癫痫转化，表明左乙拉西坦辅治可预防热性惊厥复发，阻止惊厥转为癫痫。
综上所述，在小儿热性惊厥患者治疗过程中实施左乙拉西坦治疗可降低脑神经相关因子水平，提高机体免疫功能，减少热性惊厥复发及发生时间，具有临床推广价值。
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（收稿日期：2017-05-13）
发表于 2018-8-15 21:27:53