2018注射用骨瓜多肽提取物致儿童不良反应2例分析

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　　【摘要】目的：分析骨瓜提取物注射液的不良反应，为临床合理用药提供参考。方法：对2例儿童使用骨瓜提取物注射液后发生的不良反应进行分析。结果：2例不良反应的发生与使用骨瓜提取物注射液的药品质量、使用剂量及个体差异相关。结论：医务人员在临床应用该注射液时应严格掌握适应症，注意用法用量、滴注速度及时间，严密观察滴注过程中患者的症状和体征变化，注意防范不良反应的发生。
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　　【关键词】 骨瓜提取物注射液；不良反应；儿童
　　【中图分类号】R969.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）16-0087-01
　　骨瓜提取物注射液为复方制剂，其主要成分包括多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基、有机钙、无机钙、磷离子、无机盐及微量元素，是由新鲜或冷冻的猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子分别经提取后制成的无菌水溶液。主要用于风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤的修复等。近年来对其研究主要集中在药理作用和疗效观察方面[1-2]，在安全性评价方面的研究相对较少[3]。其说明书的不良反应项下记载该药不良反应较少发生，可能出现发热或皮疹。虽然目前已出现多例关于骨瓜提取物注射液的不良反应报道，但在儿童方面的报道仍然罕见[4]。因此，现将我院2例儿童使用骨瓜提取物注射液后发生不良反应的情况进报告分析如下。
　　1 病例资料
　　病例1：患者，女，8岁，于2014年7月7日因“摔伤致右上肢疼痛流血、活动受限3h”入院，临床诊断：右肱骨髁上开放性骨折。无任何药物过敏史。于2014年7月11日手术治疗，术后予头孢呋辛钠（MEDOCHEMIE LTD，0.75 g，C505AD）0.75 g加入氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，100mL，G114052802）100 mL中静滴预防切口感染（3次/d，共2d）；后于2014年7月15日给予骨瓜提取物（开封康诺药业有限公司，50 mg，130406）50 mg和氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，250mL，G114052802）250 mL治疗，患者滴注骨瓜提取物注射液1h后出现胸腹部、双上臂、面颈部等多处红色片状小皮疹，伴轻度瘙痒，生命征平稳。考虑为骨瓜提取物注射液引起的药品不良反应，立即停用骨瓜提取物，予地塞米松和葡萄糖酸钙静脉滴注，经处理后，患儿10h后皮疹逐渐消散，生命征平稳。
　　病例2：患儿，男，5岁，因“摔伤致左上肢疼痛伴活动受限4d”入院。无任何药物过敏史。于2014年9月11日9点静脉滴注骨瓜提取物注射液（开封康诺药业有限公司，50mg，131060）50 mg和10%葡萄糖注射液（四川科伦药业有股份有限公司，250 mL，A14071601-2）250 mL治疗，于给药30min后出现全身瘙痒，伴头面部、躯干及四肢见大片红斑形成，无畏寒、发热，无头昏、头痛，无恶心、呕吐，无胸闷、心悸，无气促、呼吸困难等不适，精神、饮食及睡眠尚可，二便正常。查体：体温：36.2℃，脉搏：96次/min，呼吸：22次/min。神志清楚，查体合作，头面部、躯干及四肢见大片红斑，压之褪色，局部皮温高，左上肢术区无菌纱布包扎，敷料清洁干燥，未见明显渗血渗液，左上肢活动受限，桡动脉搏动有力，肢端血运及感觉可，各指活动不受限。考虑为骨瓜提取物注射液引起的不良反应，立即停用骨瓜提取物注射液，并予以肌注苯海拉明注射液10mg，外用川百止痒洗剂30mL，于2h后症状逐渐缓解，生命征平稳。
　　2 讨论
　　导致骨瓜提取物注射液不良反应的原因包括多种因素。首先是药品的质量。骨瓜提取物注射液为中药复方制成注射液，在其制备过程中，可能由于提取工艺的限制以及质量控制不完善，导致质量存在差异；此外，在使用过程中，在与其他药物配伍时也可能会发生物理、化学变化，产生不溶性微粒，再加上配伍环境的洁净度以及输液端滤器的截虑能力等影响，均可导致不良反应发生率的增加。
　　其次是患者的个体差异。患者的个体差异也是不能忽视的重要因素之一，不同的个体在遗传、新陈代谢和酶系统等方面存在各种差异，因此对药物的敏感性也有个体差异。由于儿童肝肾功能的发育不完全，对某些药物的代谢和排泄较差，导致发生药物不良反应的概率较高。
　　第三是临床使用剂量。该药说明书中静脉注射的用法用量为：一次50～100mg，加入250mL生理盐水或5%葡萄糖注射液中溶解稀释后静脉滴注。但是，对于儿童的剂量是否该适当降低，该说明书未作明确说明，也没有相关的文献进行报道。在上述2例病例中，笔者怀疑其不良反应可能与临床使用剂量有关，将在后续的临床工作中进一步的研究。
　　总之，上述病例提示临床医务人员在临床应用此药时应严格掌握适应症，注意用法用量、滴注速度及时间，严密观察滴注过程中患者的症状和体征变化，注意防范不良反应的发生。
　　参考文献
　　[1]金家峰. 骨瓜提取物注射液治疗风湿性、 类风湿关节炎的临床疗效观察 [J]. 中国医药指南， 2015， 13（24）： 202-202.
　　[2]欧阳杰湖， 陈子渊， 潘善庆， 等. 骨瓜提取物注射液的生物活性测定 [J]. 中南药学， 2013， 11（2）： 92-95.
　　[3]孔飞飞， 吴英， 沈洁， 等. 我院骨瓜提取物临床应用及安全性回顾性评价 [J]. 中国医药导报， 2015， 12（17）： 38-42.
　　[4]崔冉， 田月洁， 路长飞， 等. 261例骨瓜提取物注射剂致不良反应/事件监测数据分析 [J]. 药物流行病学杂志， 2015， （7）： 412-414.
　　（编辑：程鹏飞）