2018水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

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　　我国脂肪肝患病率在逐渐升高，现已成为除病毒性肝炎之外的第二大肝脏疾病。脂肪肝是由于多种原因引起的肝脏脂肪蓄积过多的一种肝脏疾病，其发病目前尚未完全明确，亦缺乏有效的治疗方法。肥胖及其相关的多元代谢紊乱和过量饮酒与脂肪肝的关系最为密切。脂肪肝的发病机制主要是胰岛素抵抗等初次打击导致肝细胞变性、氧应激反应、脂质过氧化损伤等二次打击诱发肝细胞坏死和炎症浸润，进而激活肝星状细胞诱发肝组织纤维化，最终可诱导肝硬化和肝细胞癌，还能促进心脑血管事件的发生。但目前临床尚未有特效药物治疗非酒精性脂肪肝。我院采用水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝72例，经与对照组比较，疗效满意。
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　　资料与方法
　　
　　一般资料 72例非酒精性脂肪肝(NASH)患者均为2009年10月～2010年10月在我院门诊就诊病例，随机分为治疗组与对照组，治疗组40例，其中男36例，年龄25～52岁，女4例，年龄23～46岁。对照组32例，其中男29例，年龄23～50岁；女3例，年龄25～42岁。诊断标准：所有患者均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组确定的有关脂肪肝治疗指南中对脂肪性肝炎的诊断标准。
　　入选标准：①血清ALT和或GGT大于正常上限值2倍；②TG＞2.0 mmol/L和（或）TC＞6.0 mmol/L；③12周内未使用任何调脂药物及保肝药物；④腹部B超提示：a.肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于肾脏和脾脏，少数为灶性高回声；b.远场回声衰减，光点稀疏；c.肝内管腔结构模糊不清；d.肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝。主要症状有乏力、肝区不适感、腹胀感等。
　　排除标准：①病毒性、药物性和自身免疫性肝炎、Wilson病、全肠外营养等因素所致的肝病或合并心、肾、肺、内分泌、血液、代谢及消化系统严重的原发病者、精神病患者；②糖尿病患者；③12周内进行过任何药物减肥者；④孕妇、哺乳期妇女。
　　两组在性别、年龄、病程、病情方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。
　　治疗方法 采用随机、对照试验，将患者分为治疗组与对照组，治疗组患者给予水飞蓟宾胶囊(商品名：水林佳，天津天士力制药股份有限公司)70 mg口服， 3次/日；对照组给予护肝片4片口服，3次/日。疗程均为12周。
　　检测观察指标及检测方法 所有病例均应用超声波检查仪检查肝脏，且治疗前后均由同一医师操作。采用全自动生化分析仪检测谷丙氨酸转氨酶(ALT)(正常值范围0～40 U/L)、天冬氨酸转氨酶(AST)(正常值范围0～40 U/L)、谷氨酰转肽酶(GGT)(正常值范围0～54)、甘油三酯(TG)(正常值范围0.2～2.0 mmol/L)、总胆固醇(TC)(正常值范围2～6 mmol/L)。试剂由CentronicGmbH 公司提供。用药前及用药后4周、8周、12周观察主要临床症状、ALT、AST、及GGT、TG、TC以及肝脏B超。
　　疗效判定标准 ①显效：临床症状改善或消失，ALT或AST下降＞50%或恢复正常，TG或TC降低＞20%或正常，B超肝脏近远场回声提示脂肪肝减轻或正常，管状结构变清晰。②无效：肝功及血脂指标达不到上述标准或升高，B超检查无变化或恶化。
　　统计学分析应用SPSS11.0统计学软件包进行分析，使用t检验，X2检验。P＜0.05为有差异有统计学意义。
　　
　　结果
　　
　　治疗组有效率82.50%，对照组有效率40.00%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　
　　两组主要临床症状变化见表2。
　　两组治疗前后肝功血清酶ALT、AST、GGT及血脂TG、TC变化见表3。
　　
　　
　　讨论
　　
　　非酒精性脂肪肝肝病(NAFLD)，是一种病变主题在肝细胞，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征。20世纪80年代国外就已将NAFLD作为一个独立的疾病看待，而我国研究起始于20世纪90年代。最初认为NAFLD是一种良性疾病，但随着认识的深入，发现NAFLD也可以进展为肝纤维化、肝硬化，甚至出现肝衰竭。在对98例NAFLD患者随访，平均随访时间8.3年，肝硬化、总死亡率、肝病相关死亡率分别是15%、36%和7%，高于同期的对照人群。在临床分型上，NAFLD可分为单纯性脂肪肝、NASH、脂肪性肝纤维化和肝硬化。在NAFLD漫长病程中，NASH为NAFL(非酒精性单纯性脂肪肝)发生肝硬化的必经阶段。
　　随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行，近20年亚洲国家NAFLD增加迅速且呈低龄化发病趋势，中国的上海、广州和香港等发达地区，成人NAFLD患病率在15%左右。国内外研究证明，现有的保肝药物并不能直接减少肝内脂肪含量而减轻NASH病理变化。寻求能有效治疗脂肪肝的药物具有重要意义。
　　水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟种子中提取出来的黄酮类化合物，其主要成分为水飞蓟宾，具有抗氧自由基、抗脂质过氧化等作用。在治疗肝病方面，水飞蓟宾(素)具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞的酶系统、清除肝细胞内的活性氧自由基、提高肝脏的解毒功能，从而起到保护肝细胞，改善肝功能的作用。另外，水飞蓟宾还具有调节肝脏脂肪代谢的作用，可阻止或改善脂肪在肝脏内的沉积或浸润作用。水飞蓟宾胶囊是水飞蓟宾与磷脂酰胆碱的复合物制剂。与磷脂酰胆碱络合后，水飞蓟宾的体内吸收率与生物利用度显著提高，并与磷脂酰胆碱在抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、维持膜的流动性方面起协同作用，从而进一步提高药理效应。基于以上的研究成果，笔者选择水飞蓟宾胶囊治疗NASH，通过对40例NASH患者应用水飞蓟宾胶囊，同期32例患者应用护肝片做对比观察，共治疗12周，从临床总体疗效看，治疗组有效33例(82.50%)，对照组有效12例(40.00%)，两组比较差异有显著性。在具体生化学指标上ALT、AST、TG、TC比较，治疗组治疗前后比较差异有显著性，对照组治疗前后ALT、AST、TG比较差异有显著性，但TC比较无显著性。治疗组与对照组在治疗后的ALT、AST、TG、TC比较，差异有显著性。说明水飞蓟宾胶囊的作用不仅在保肝降酶方面优良，尤其能显著降低血清TC水平。本组资料显示，水飞蓟宾胶囊具有广泛的药理学效应，改善临床症状、降低血清酶学及血脂指标，促进肝损伤的修复。临床观察服药过程仅有2例患者出现腹胀感、恶心感等，但不影响治疗，说明本药服用安全，无明显不良反应。针对目前日益增多的非酒精性脂肪肝患者来说，是比较理想的药物。但必须注意只有结合有效的病因治疗，如合理节制饮食，适当的体育运动等，才能充分发挥水飞蓟宾胶囊的治疗作用。