2018阿托伐他汀对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响

8553268

　　摘要：目的：了解阿托伐他汀对冠状动脉慢血流（coronary s10w now，CSF）患者内皮功能的影响。方法：选择行冠状动脉造影（coronary angiograph，CAG）证实是冠状动脉慢血流的患者113例，随机分为对照组（30例）、剂量1组（28例）、剂量2组（28例）和剂量3组（27例）。对照组给予常规治疗，即用阿司匹林和单硝酸异山梨酯治疗，各剂量组在常规治疗基础上分别加阿托伐他汀10，20和40 mg/d，治疗3个月。检测血清内皮素-1（ET-1）、白介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）等内皮功能指标。结果：治疗后各观察组ET-1及IL-6浓度较对照组降低，差异有统计学意义（P http://
　　关键词：冠状动脉慢血流；阿托伐他汀；内皮功能
　　中图分类号：R543.3 文献标志码：A 文章编号：1008-2409（2016）01-0021-03
　　冠状动脉慢血流现象（coronary slow flow phenomenon，CSFP）是指排除了冠状动脉（冠脉）痉挛、瘤样扩张、心肌桥、心脏瓣膜病、结缔组织病等因素以后，在冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）时没有发现冠脉明显狭窄，而远端血流灌注延迟的现象。但这一现象的发病机制及病理生理改变尚不明确，治疗方法亦处于探索阶段。有研究表明CSF与内皮功能损伤有关，是CSF发生、发展的病理基础。他汀类药物的抗炎、稳定斑块及改善内皮功能近年来也日益受到关注。本研究通过给予CSF患者阿托伐他汀治疗，比较治疗前、后内皮功能，旨在探索CSF的临床治疗方法。
　　1.资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择因胸痛为主要临床表现，拟诊为冠心病住院行CAG证实冠脉未见明显病变且是CSF的患者。采用Gibson等提出的CTFC记录造影剂充填各支冠状动脉的帧数，术中示冠状动脉无狭窄及阻塞性病变且在3支主要冠状动脉中至少有1支冠状动脉的CT-FC>27帧为CSF。共有113例患者入选，其中男90例，女23例；平均年龄（60.1±7.1）岁。所有入选对象均排除存在冠状动脉狭窄及阻塞性病变、器质性心脏病、高血压、糖尿病、严重心律失常、严重心肝肾功能不全、结缔组织疾病等。
　　1.2实验分组及治疗方法
　　采用随机数字表法将113例患者分为对照组（30例）和剂量1组（28例）、剂量2组（28例）和剂量3组（27例）。对照组给予常规治疗：阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林，拜耳医药保健有限公司）100mg/d及单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多，阿斯利康制药有限公司）60 mg/d。剂量1组、剂量2组及剂量3组在常规治疗基础上分别另给予阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司）10，20和40 mg/d。连续服药治疗3个月。Rawlings等报道，服用他汀类药物者经2周的药物洗脱期后，其体内脂代谢水平和内皮功能可恢复至未服用药物之前。因此试验前若患者曾使用调脂药物，应至少停药2周。治疗过程中若出现不能耐受的不良反应，如肌痛、肌酸激酶大于正常上限10倍、肝功能损害应停止治疗并予对症处理。
　　1.3样本采集及指标检测
　　对照组及各剂量组分别在服药前及服药3个月后，于清晨空腹状态下采集血液标本，检测血管内皮功能。采用ELISA法测定血清ET-1和IL-6的浓度；比色法测定血清NO水平。受试患者均于采血前hl禁酒和高脂饮食，空腹12 h后采静脉血，以2 500 rpm/min离心10 min分离血清。取上层血清分装于1.5 ml离心管，置于-80℃超低温冰箱冻存，待集中测定。ET-1和NO检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，IL-6检测试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。
　　1.4统计学方法
　　应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析。计量数据以均数±标准差（x±s）表示。治疗前、后内皮功能指标比较采用t检验，多组资料比较采用方差分析。以P0.05）。详见表1。
　　2.2不良反应
　　对照组及剂量1组、剂量2组均未出现不良反应，剂量3组患者中有3例出现腹胀并有肌痛，给予对症处理后停药未继续参与试验。
　　3.讨论
　　随着CAG技术的发展和普及，有越来越多的CSF患者心电图表现为一过性的ST段抬高，心律失常，引起心肌缺血、急性冠状动脉综合征、室性致死性等。目前CSF的发生机制尚不清楚，有研究表明其可能与微血管结构及功能改变、血小板功能改变、血管舒缩功能失调、冠脉炎症有关，有学者认为CSF是冠脉粥样硬化的早期表现。Baycan等通过对患者心肌组织的病理活检等分析，发现CSF现象的发生与内皮功能损伤进而引起的冠脉微循环功能障碍有关。血管内皮能合成分泌NO和ET-l等多种血管活性物质，调节血管的舒缩。IL-6作为常见的促炎因子，在CSF发生发展过程中起重要作用，CSF患者IL-6表达明显升高。他汀类药物因其降脂作用而被广泛应用于临床，但其作用具有多效性，如改善血管内皮功能异常、抗氧化、减少血小板凝聚、抑制血管炎症反应、稳定斑块，促使血管损伤后增生的血管平滑肌细胞凋亡，因而可降低血管狭窄的发生率。阿托伐他汀在改善血管内皮功能方面早于降脂作用。
　　曾毅报道，辛伐他汀具有升高NO和降低ET的作用。笔者研究阿托伐他汀在CSF患者中的治疗作用，发现阿托伐他汀可明显降低炎性标志物（IL-6）和改善内皮功能（降低ET-1，升高NO）。给予冠状动脉慢血流患者20 mg/d阿托伐他汀有明显的抗炎和改善内皮功能作用。但阿托伐他汀治疗剂量较大时，会出现肌痛等不良反应。阿托伐他汀具有调节血管内皮功能，在缓解CSF症状及改善其预后中可能有重要作用。