[摘要] 目的 探讨痛风的发病年龄特征及降尿酸治疗对血管内皮功能的影响。 方法 回顾性分析我院2007年1月～2016年12月住院和门诊的231例痛风患者，选择其中72例患者随机分成两组（n=36），一组口服非布司他，一组口服别嘌呤醇，治疗前及治疗后12周行彩色多普勒超声检查内皮依赖性血管舒张功能。 结果 （1）>60岁发病组痛风患者合并症发生率最高的是高血压病、肾脏病变、冠心病和脑血管病，其低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸水平最低。（2）降尿酸治疗12周后两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功能增强（P0.05）。 结论 高龄发病的患者高血压病、肾病、冠心病和脑血管病的合并症发生率高。降尿酸治疗能改善患者血管内皮功能。
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[关键词] 痛风；发病年龄；降尿酸治疗；内皮功能
[中图分类号] R589.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）28-0008-04
[Abstract] Objective To investigate the characteristics of onset age of gout and the effect of urate-lowering therapy on endothelial function. Methods 231 patients with gout who were hospitalized and diagnosed in outpatient clinic in our hospital from January 2007 to December 2016 were retrospectively analyzed. 72 patients were randomly divided into two groups（n=36）. One group was orally given febuxostat， and the other group was orally given allopurinol. Before and after treatment， color Doppler ultrasonography was used to examine endothelium-dependent vasodilatation 12 weeks after treatment. Results （1）The complications with the highest incidence rate in the patients with gout more than 60 years old in the onset group： hypertension， renal disease， coronary heart disease and cerebrovascular disease， and the low density lipoprotein， cholesterol， triglyceride， and uric acid levels were the lowest. （2）The endothelium-dependent vasodilatation function in brachial artery was enhanced 12 weeks after urate-lowering therapy（P0.05）. Conclusion The incidence rate of complications of hypertension， nephropathy， coronary heart disease and cerebrovascular disease in the elderly patients is high. Urate-lowering therapy can improve the patient's vascular endothelial function.
[Key words] Gout； Onset age； Urate-lowering therapy； Endothelial function
痛?L（Gout）是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等聚集发生相关。已有研究表明对血尿酸水平增高的患者应用别嘌呤醇阻断氧化应激可以改善其血管内皮功能，降低心血管事件发生率[1]。为了解痛风的发病年龄特征及降尿酸治疗对血管内皮功能的影响，本文对231例痛风患者进行临床分析，并从中纳入72例复诊患者行降尿酸治疗并检测血管内皮功能，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2007年1月～2016年12月在湖州市中心医院风湿免疫科门诊和住院的资料完整的原发性痛风患者，共231例，所有病例均符合2011年中华医学会风湿病学分会在《原发性痛风诊断和治疗指南》中提出的痛风诊断标准[2]，排除伴有感染或其他系统性自身免疫性疾病的患者。其中男216例，女15例，病程1周～50年，平均（8.4±6.4）年，平均发病年龄（53.8±13.4）岁。合并高血压病137例，高脂血症109例，肾病57例（已排除痛风性肾病），糖尿病47例，脂肪肝25例，脑血管病23例，冠心病20例。其中纳入的72例降尿酸治疗患者均为男性，1∶1随机分配至两组，非布司他组平均病程（9.5±3.8）年，平均年龄（49.6±10.4）岁。别嘌呤醇组平均病程（11.2±5.6）年，平均年龄（62.4±6.6）岁。两组患者年龄等一般基线资料平均比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
根据世界卫生组织提出的年龄分段标准将231例患者分为60岁三组，分析组间差异。从中选取血尿酸>420 μmol/L，处于痛风发作间歇期的72例患者，使用SPSS17.0软件随机将其按1∶1分配至两组。一组口服非布司他片（江苏万邦医药公司，国药准字H20130058，40 mg/片），1次/d，40 mg/次。一组口服别嘌呤醇片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334，100 mg/片），3次/d，100 mg/次，共治疗12周。
记录231例患者的年龄、病史、既往病史即高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、肾病、脂肪肝、脑血管疾病等。检测血清尿酸、肾功能、肝功能、血脂等实验室指标。72例患者治疗前及治疗后12周行彩色多普勒超声检查血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）。内皮依赖性血管舒张功能参照周胜华等[3]介绍的方法，采用7.5 MHz线阵探头，探查深度为4 cm。患者仰卧位，右上肢外展15°，以肘上2～15 cm肱动脉为靶目标，分别测量其休息时、反应性充血时肱动脉内径。测试前休息10 min，测定基础值（D0）后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压到300 mmHg，4 min时放气，放气后60～90 s内测量肱动脉内径（D1）。反应性充血血管内径的变化率以肱动脉内径基础值的百分数表示，即△%=（D1-D0）/D0×100%，代表FMD。
1.3 统计学方法
应用统计软件SPSS17.0进行分析。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用（x±s）表示，正态分布者组间比较采用独立样本t检验，偏态分布者进行对数转换或倒数转换呈正态分布，P60岁三组。各年龄组中，40～60岁痛风发病率最高（46.3%），其次为>60岁组（36.4%），60岁发病组的男性比例更低，差异有统计学意义（χ2=6.145，P60?q与60岁与40～60岁组相比，冠心病、脑血管病发生率更高，脂肪肝发生率更低。>60岁组高血压病发生率最高，40～60岁组次之，60岁组的低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸水平最低，60岁组，但高于0.05）。降尿酸治疗12周后两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功能增强（P0.05）。见表2。
3 讨论
痛风的发病、发展和预后与血尿酸的水平有着密切关系。在人的一生中，血尿酸的浓度与体重和血压一样有其变化规律。血尿酸在婴幼儿至青春期，男女均较低，平均为3.6 mg/dL。青春期后，男女血尿酸水平均随年龄增加而升高，但男性的血尿酸升高较为明显，女性在绝经期后，由于雌激素水平明显降低，肾脏对尿酸的排泄减少，两性的血尿酸水平又相近[4-6]。
本资料显示：40～60岁痛风发病率最高（46.3%），其次为>60岁组（36.4%），60岁年龄组容易合并高血压病、脑血管病、冠心病； 非布司他是一?N新型抑制尿酸合成药物，相比于别嘌呤醇安全性更高。近来国外有文献提出非布司他对血管系统的保护作用[17-19]。国内亦有一项研究纳入60例痛风患者，发现非布司他40 mg、非布司他80 mg与别嘌呤醇300 mg均可改善血管内皮细胞功能，有降低ET-1水平的作用，但不同剂量非布司他与别嘌呤醇对降低ET-1的作用无明显差异[20]。因此，运用相关药物降低痛风患者的高尿酸水平对提高血管内皮功能显得尤为重要。
在本文研究结果中，使用非布司他治疗12周后原发性痛风患者血管舒张功能得到改善，与别嘌呤醇比较无差异。但入选患者均为男性，需扩大样本量进一步研究，探寻其机制及观察非布司他对血管内皮细胞的保护作用是否优于别嘌呤醇。
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（收稿日期：2017-07-22）
发表于 2018-8-15 12:52:30