2018T―淋巴细胞酶联免疫斑点法检测在结核性结节性红斑中的诊断意义

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　　DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.046
/6/view-10742027.htm
　　[摘要] 目的 探讨T-淋巴细胞酶联免疫斑点法检测在结核性结节性红斑中的诊断意义。方法 2014年1月―2016年12月选取临床中的结节性红斑患者，行PPD皮试阳性（>10 mm），进行T淋巴细胞酶联免疫斑点法（T-SPOT.TB）检测，根据T-SPOT.TB的检验结果，进行分组治疗，以及是否对抗结核治疗有效，共得到4组数据。分别选取T-SPOT.TB在不同阳性值时，来对4组数据进行统计分析，应用敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值描述T-SPOT.TB检测在诊断结核性结节性红斑中的作用价值。结果 当设定T-SPOT.TB>10为阳性时，T-SPOT.TB的灵敏度、特异度、阳性、阴性预测值分别为92.50%、41.18%、78.72%、70.00%；当设定T-SPOT.TB>20为阳性时，分别为82.50%、70.59%、86.84%、63.16%。结论 在临床上对疑似结核引起的结节性红斑患者行T-SPOT.TB检测对鉴别诊断是有帮助的，T-SPOT.TB的阳性值越高，越支持结核感染。
　　[关键词] 结节性红斑；结核；诊断
　　[中图分类号] R529 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（b）-0046-03
　　Detection of T-lymphocyte Enzyme-linked Immunospot Assay in Tuberculous Nodular Erythema
　　CHENG Feng-gang1， TAN Yao-ju2， HUANG Yan-jun2， ZHANG Yan-bin3， XU Qi3
　　1. Department of Dermatology， Guangzhou Chest Hospital， Guangzhou， Guangdong Province， 510095 China； 2.Department of Laboratory， Guangzhou Chest Hospital， Guangzhou， Guangdong Province， 510095 China； 3.Department of Internal Medicine， Guangzhou Chest Hospital， Guangzhou， Guangdong Province， 510095 China
　　[Abstracts] Objective This paper tries to study the value of detection of T-lymphocyte enzyme-linked immunospot assay in tuberculous nodular erythema. Methods Patients with erythema nodosum from January 2014 to Dece mber 2016 were selected and treatment with positive PPD skin test （>10 mm）， and （T-SPOT.TB） was detected， and according to the Results of T-SPOT.TB， the patients were grouped for treatment as well as whether it is effective， a total of four sets of data were obtained. T-SPOT.TB was used to analyze the four groups of data at different positive values， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were used to describe T-SPOT.TB in the diagnosis of tuberculous nodular. Results When T-SPOT. TB >10 was positive， the sensitivity， specificity， positive and negative predictive value were 92.50%， 41.18%， 78.72%， 70.00%. When the T-SPOT. TB value>20 was positive， the sensitivity， specificity， positive and negative predictive value were 82.50%， 70.59%， 86.84%， 63.16%. Conclusion T-SPOT. TB detection is helpful for diagnosis the trythema nodosum caused by tuberculosis. The higher of the positive value of T-SPOT. TB detection， the higher the possibility of tuberculosis infection.
　　[Key words] Trythema nodosum； Tuberculosis； Diagnosis
　　结节性红斑是临床中常见的皮肤病，然而病因有多?N，有文献[1]显示结核菌感染在结节性红斑发病的病因中占主要因素。结核感染只是结节性红斑的病因之一，而结节性红斑的临床表现和皮肤组织病理在对明确病因方面无特异性。如何明确结节性红斑的病因，对结核性结节性红斑的鉴别是目前临床中遇到的比较棘手的问题。通过目前临床中常规检查项目很难确定是否存在结核感染，而此时如果按照一般性的结节性红斑进行治疗，这样做存在着极大的风险性。2014年1月―2016年12月该研究旨在探讨T-淋巴细胞酶联免疫斑点法（T-SPOT.TB）检测在结核性结节性红斑中的诊断意义，为临床工作中尽快明确结节性红斑的病因提供有力依据，避免出现漏诊、误诊。   　　1 对象与方法
　　1.1 研究对象
　　收集广州市胸科医院皮肤科门诊就诊的结节性红斑患者60例，符合《中国临床皮肤病学》[2]中结节性红斑的临床表现，PPD皮试呈阳性反应（硬结直径>10 mm），未进行过抗痨治疗；近2个月内系统应用过糖皮质激素或免疫抑制剂，既往有结核病史或伴有其他脏器的结核感染，如淋巴结核、骨结核、肺结核、肠结核、脑结核等的患者不纳入研究。排除标准：未完成治疗过程，或者完成治疗后未完成随访的患者。
　　1.2 研究方法及内容
　　1.2.1 研究内容 收集患者信息，包括一般资料和临床资料，进行相关检查，项目包括：血常规、尿常规、肝肾功能、血脂血糖、风湿组合等生化项目，并进行胸片、腹部B超等相关检查，排除可能存在的内脏结核感染。选择典型的皮损，进行皮肤活检，进行组织病检查，包含常规染色和抗酸染色。对入选的患者进行T-SPOT.TB的检测，按照T-SPOT.TB试剂盒（英国Oxford Immunote公司）说明书进行操作[3]。
　　1.2.2 结果的判定标准 每例测试样本含4个检测孔，即空白对照、阳性对照、早期分泌抗原靶-6（ESAT-6）和培养滤过蛋白-10（CFP-10），在检测结果中，空白对照为0，阳性对照为>10，ESAT-6或CFP-1010为阳性结果和ESAT-6或CFP-10>20为阳性结果进行判读。
　　1.2.3 研究方法 根据T-SPOT.TB的检验结果，进行分组治疗，再根据抗痨是否有效，得到4组数据：T-SPOT.TB阳性同时抗痨治疗有效的病例组（结核感染），T-SPOT.TB阳性但抗痨治疗无效的病例组（非结核感染），T-SPOT.TB阴性但抗痨治疗有效的病例组（结核感染），T-SPOT.TB阴性同时抗痨治疗无效或无需抗痨治疗而治愈的病例组（非结核感染）。
　　1.3 统计方法
　　采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，对收集的临床资料和检测结果进行分析，应用敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值描述T-SPOT.TB检测在诊断结核性结节性红斑中的作用价值。
　　2 结果
　　严格按照该研究的纳入标准及排队标准，共有57例患者完全符合条件进入该研究。其中男12例，平均年龄为36.5岁，平均病程11.19个月；女45例，平均年龄为31.7岁，平均病程为31.23个月。抗结核治疗有效者40例（70%），而抗结核无效者17例（30%）。
　　当设定T-SPOT.TB的任一孔数值>10为阳性时，共有47例，其中37例抗痨治疗有效，10例抗痨治疗无效；而T-SPOT.TB≤10为阴性时，共有10例，其中3例抗痨治疗有效，7例抗痨治疗无效；当设定T-SPOT.TB的任一孔数值>20为阳性时，共有38例，其中33例抗痨治疗有效，5例抗痨治疗无效；而T-SPOT.TB≤20为阴性时，共有19例，其中7例抗痨治疗有效，12例抗痨治疗无效。具体见表1。
　　表1 取T-SPOT.TB不同的阳性值时的诊断性能（%）
　　3 讨论
　　结节性红斑的确诊主要通过病理诊断[4]，但由于其病因复杂多样，故病因诊断则较困难。近年来T淋巴细胞酶联免疫斑点法（T-SPOT.TB）的发明在诊断结核病方面提供了有力的帮助。据国外文献报道，T-SPOT.TB诊断结核的敏感度为83%～97%[5]，在结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test，TST）阳性的密切接触者中敏感度达85%，而特异度则达100%[5]。随着T-SPOT.TB检测在诊断肺结核中的广泛应用，在肺外结核中的应用也逐渐展开[6]，但在结核性结节性红斑中的应用尚未见报道。
　　近期由Fan等[7]做的一项荟萃分析显示，T-SPOT.TB对肺外结核诊断的总敏感度为90%、特异度为68%。该研究结果显示，T-SPOT.TB >10为阳性结果时，灵敏度为92.50%，而特异度只有41.18%，与国外的研究存在较大的差别，可能与我国的国情有关。中国的结核病疫情仍然很严重，是全球22个结核病高负担国家之一，2015年新发病例数仅次于印度和印度尼西亚，居第3位[8]，存在大量的隐性感染患者，但并不发病，一旦结核菌进入体内，即会刺激PBMC产生的早期分泌抗原靶6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10），并且这种蛋白并不会在短期内消失，因为记忆性T细胞的存在，这种表达会持续存在，但因为并没有发病，所以体内菌量较少，所以刺激PBMC所产生的表达量也不是很大。当提高T-SPOT.TB的阳性判读标准（>20为阳性）时，特异度和阳性预测值明显提高，但同时降低了灵敏度。这说明T-SPOT.TB值的大小与机体对结核菌反应强度有关，检测值越大，越支持机体感染了结核。
　　Lai等[9]对45例疑似皮肤结核患者外周血进行T-SPOT.TB检测，其中10例确诊、2例可能性大、33例非结核患者，结果提示该诊断试验的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为91.6%、75.8%、57.9%、96.2%。结核性结节性红斑从严格意义上来讲，不属于皮肤结核，因为在结节红斑处找不到结核菌[10]，可能是由结核杆菌产生的蛋白或细菌碎片引起的变态反应所致，但两者在使用T-SPOT.TB检测方面均具有较高的灵敏度。
　　综上所述，T-SPOT.TB在结核性结节性红斑的诊断过程中有快速、敏感度及特异度较高的优点，在临床上对疑似结核引起的结节性红斑患者进行T-SPOT.TB检测对鉴别诊断是有帮助的。
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　　（收稿日期：2017-05-15）