[摘要] 目的 分析本地区儿童患者中分离的沙门菌的分布特征及耐药情况。 方法 回顾性分析2013年1月～2016年12月本院患儿分离的沙门菌检出情况、血清学分型以及对常用抗菌药物的耐药性。 结果 共检出沙门菌145株，沙门菌患儿男女比为1：1.07，其中1～2岁婴幼儿检出73株（占50.34%）；夏秋季共检出116株（占80%）；与前三年相比，2016年检出例数增加近一倍；沙门菌属对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、氨曲南、头孢曲松的耐药率都有比较明显的提高，未检出亚胺培南和厄他培南耐药的菌株；沙门菌血清型主要为B群（46.9%）和D群（28.97%），分别以鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌血清型为主。 结论 本院儿童沙门菌主要分离自1～2岁婴幼儿，夏秋季高发，耐药率呈增长趋势。因此，我们必须积极开展沙门菌耐药机制研究和流行病学调查，临床应根据药敏结果慎重选择抗生素，儿童家庭需养成良好的卫生习惯，切断传播途径。
/6/view-10121918.htm
[关键词] 沙门菌；儿童；耐药性；监测；流行病学
[中图分类号] R725 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0135-03
[Abstract] Objective To analyze the distribution characteristics and drug resistance of Salmonella isolated from children in the area. Methods The detection status， serological typing and drug resistance to commonly used antimicrobial agents of salmonella isolated from our hospital from January 2013 to December 2016 were retrospectively analyzed. Results A total of 145 strains of salmonella were detected. The male to female ratio of salmonella infection was 1： 1.07， and 73 were detected in infants aged 1-2 years（50.34%）. 116 strains（80%） were detected in summer and autumn. Compared with that in the previous three years， the number of cases detected in 2016 nearly doubled. Salmonella resistance rates to ampicillin， ampicillin/sulbactam， cotrimoxazole， aztreonam and ceftriaxone all significantly improved. No strains with drug resistance to imipenem and ertapenem were detected. The serotypes of salmonella were mainly group B（46.9%） and group D（28.97%）， with mainly salmonella typhimurium and enteritis salmonella serotype， respectively. Conclusion Salmonella in our hospital is mainly isolated from 1-2 years infant， with high incidence in summer and autumn， and the drug resistance rate shows an increasing trend. Therefore， we must actively carry out research on salmonella resistance mechanism and epidemiological investigation. The antibiotics should be chosen prudently according to the results of drug susceptibility. Children's families need to develop good hygiene habits and cut off the transmission routes.
[Key words] Salmonella；Children；Drug resistance；Surveillance；Epidemiology
腹泻是引起发展中国家5岁以下儿童死亡的第二大病因，2013年全球630万5岁以下儿童死亡中，约9%是由腹泻引起[1-2]；而国内外研究表明，沙门菌感染是引起5岁以下儿童腹泻的主要原因之一[3-4]。沙门菌是一类细胞内寄生的革兰阴性肠杆菌，在自然界广泛存在，主要污染动物性食品，尤其是禽肉和蛋类，因此极易引起人类感染。沙门菌中毒的症状主要以急性胃肠炎为主，一般预后良好，但是老人、儿童和体弱者如不及时处理感染者可死亡，是引起儿童感染性腹泻的重要病原体之一。目前已知的沙门菌血清型超过2600种[5]，且抗原变异多。为了解本院沙?T菌感染的现状及耐药特点，本文对2013～2016年急性细菌感染性腹泻患儿进行沙门菌感染监测，并对该菌的耐药性进行分析。
1 材料与方法
1.1 菌种来源
2013年1月～2016年12月在我院检验科细菌室收集的沙门菌属菌株145株，菌株来源于住院及门诊 1.2 菌株鉴定及药敏
菌株的鉴定及药敏试验为法国梅里埃公VITEK2 Compact全自动细菌鉴定药敏系统；沙门菌凝集诊断血清（60种）为宁波天润生物药业有限公司产品。根据《全国临床检验操作规程》（第三版）对可疑菌落进行分离，用GN卡进行鉴定、ASTGN13卡进行药敏试验；经生化鉴定为沙门菌属后，再用诊断血清进行复核及血清学分型[6]；药敏判断标准遵照CLSI2012年标准。
1.3 质控菌株
以腐生葡萄球菌（ATCC BAA750）、霍氏肠杆菌（ATCC700323）金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）、大肠埃希菌（ATCC 25922）、伤寒沙门菌（ATCC14028）作为质控菌株。
1.4 统计学方法
应用WHONET5.6软件对沙门菌的数据进行统计分析。
2 结果
2.1 患儿沙门菌血清型分布
沙门菌患儿男女比为1：1.07，其中80%。见表2。
2.3 2016年沙门菌属对前3年耐药谱变化情况分析
沙门菌属对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、氨曲南、复方新诺明的耐药率均有较明显提高；2016年沙门菌属对前3年耐药谱变化情况：对氨苄西林耐药性增加明显，由61.8%上升到90.9%；氨苄西林/舒巴坦由57.3%上升到79.6%；头孢曲松由9.1%上升到20.4%；氨曲南由6.7%上升到12.7%；复方新诺明由22.2%上升到49.1%。
3 讨论
自2003年以来，沙门菌感染以鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌为主[7]。上海于2013年分离到的儿童沙门菌感染中，鼠伤寒沙门菌最多（50.82%）[8]。2012～2014年北京儿童医院分离的沙门菌中，亦以鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌为主，共占77.40%[9]。提示我国目前流行的沙门菌血清型为鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌。此次调查其中鼠伤寒沙门菌占31.72%、肠炎沙门菌占21.38%，两者占总分离率的53.10%，与国内分离情况一致。全球每年约有1600万例沙门菌感染患者，其中死亡60万例，1/3以上的沙门菌感染病例发生在10岁以下儿童。本研究中1～2岁患儿占62.76%，而王爱敏等[10]研究显示：80%，可经验性用药；氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明耐药率较高，已不适合临床治疗。王红梅等[14]研究表明肠炎沙门菌对头孢类抗生素的敏感性低于鼠伤寒沙门菌，但对复方新诺明的敏感率高于鼠伤寒沙门菌；本研究未做此分析。头孢曲松是本地区治疗儿童沙门菌感染最常见的三代头孢，耐药率已达20.4%，与杭州[15]地区的研究一致，临床医生需引起关注。
β-内酰胺类抗生素是治疗儿童沙门菌感染最常用的药物。大部分沙门菌感染是食源性感染，也可通过接触感染的动物或直接的人际传播获得；无锡市[16]曾在市售生螺丝中检出一例伦敦沙门菌。 长期以来，为治疗、预防疾病和促进畜禽生长，抗生素广泛添加到动物饲料中，致使沙门菌耐药性不断上升。，多重耐药的发生率近年来显著增长，原因之一就是具有多重耐药性的鼠伤寒沙门菌DTl04在全球范围内传播。多重耐药的水平转移通常是由质粒、转座子或整合子内的基因盒介导。在耐药基因的水平传播中，整合子起到了至关重要的作用[17]。陈体等[18]研究认为整合子阳性的产ESBL菌株对β-内酰胺类抗生素耐药率高于整合子阴性株，西班牙学者Riano I等[19]在研究沙门菌时发现3株In60整合子上携带有bla（CTX-M-9）基因，从而参与产β-内酰胺酶沙门菌的耐药。耐药细菌通常通过以上机制经食物链传播给人，因此动物源性沙门菌新的耐药机制的出现，将直接决定人源性沙门菌的耐药性。
综上所述，首先，沙?T菌喜湿、耐寒、不耐热，在水、乳类和肉制品中能生存数月，故在婴幼儿喂养中应尽量避免食用冰箱存储食品，进食煮透的肉制品；其次，我们应减少婴幼儿人群密集场所的活动时间，加强手卫生，养成良好的卫生习惯；更为重要的是，我们必须积极开展沙门菌耐药机制研究和流行病学调查，遏制不合理的抗生素应用，持续监测沙门菌的耐药性变化。临床医应参考本地区某一时段的耐药性监测结果，制订治疗方案。 [参考文献]
[1] Walker CL，Aryee MJ，Boschi-Pinto C，et al. Estimating diarrhea mortality among young children in low and middle income countries[J]. PLoS One，2012，7（1）：e29151.
[2] Liu L，Oza S，Hogan D，et al. Global，regional，and national causes of child mortality in 2000-13，with projections to inform post-2015 priorities：An updated systematic analysis[J]. Lancet，2015，385（9966）：430-440.
[3] Karambu S，Matiru V，Kiptoo M，et al. Characterization and factors associated with diarrhoeal diseases caused by enteric bacterial pathogens among children aged five years and below attending Igembe District Hospital，Kenya[J]. Pan Afr Med J，2013，（16）：37.
[4] 黄芳，邓瑛，曲梅，等.2010年北京市感染性腹泻病原学监测分析[J].中华预防医学杂志，2011，45（9）：820-824.
[5] 徐云敏，杜艳，单斌，等.2005-2014沙门菌属细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2016，16（3）：269-301.
[6] 朱超，许学斌.沙门菌属血清学诊断[M].上海：同济大学出版社，2009：387-390.
[7] Hopkins RS，Jajosky RA，Hall PA，et al. Summary of notifiable diseases-United States，2003[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2005，52（54）：1-85.
[8] 常海岭，曾玫，黄峥等.门诊急性腹泻的肠道病原监测[J].中华传染病学杂志，2016，34（1）：19-22.
[9] 胡立新，宋文琪.儿童感染沙门菌耐药特点及鉴定方法的研究[J].首都医科大学学报，2016，30（3）：364-369.
[10] 王爱敏，何磊燕，许学斌，等.2010年夏季急性细菌感染性腹泻患儿沙门菌感染分析[J].微生物与感染，2011， 6（3）：139-143.
[11] 李?澹?汪伟山，周玉球，等.2009-2014年珠海市腹泻儿童沙门菌感染的流行病学特征[J].国际检验医学杂志，2015，36（18）：2640-2642.
[12] 严银燕，叶光勇.儿童社区获得性腹泻病原菌菌谱及药敏分析[J].中国现代医生，2013，51（26）：74-75，77.
[13] 徐成芬，吴晓，杨华强.丽水地区艾滋病患者血流感染沙门菌的血清型分布及耐药性分析[J].中国现代医生，2014，52（9）：77-79，82.
[14] 王红梅，王和平，雷?F，等.深圳市儿童医院儿童粪便分离的459株沙门菌分布特征及耐药性[J].中国感染控制杂志，2016，15（11）：817-820.
[15] 魏金凤，邵启民，赵士勇，等.腹泻患儿沙门菌β泻内酰胺类抗生素耐药性分析[J].浙江临床医学，2016，18（3）：479-480.
[16] 沈梅云，张晴，廉靖贤.无锡市锡山区首次检出1株伦敦沙门菌的报告[J].中国现代医生，2014，52（2）：124-125，128.
[17] 冯银，陈体，伍勇，等.整合子介导细菌耐药调控机制的研究进展[J].国际检验医学杂志，2013，5（34）：1260-1262.
[18] 陈体，漆涌，黄利华，等.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌Ⅰ类整合子与耐药性关系[J].临床检验杂志，2011， 29（1）：28-30.
[19] Riano I，Garcia-Campello M，Saenz Y，et al. Occurrence of extended-spectrum beta-lactamase-producing Salmo-nella enterica in northern Spain with evidence of CTX-M-9 clonal spread among animals and humans[J]. Clin Microbiol Infect，2009，15（3）：292-295.
（收稿日期：2017-11-27）
发表于 2018-8-14 18:10:44