20183种革兰阳性球菌耐药性与红霉素、头孢噻肟用药频度的关联探讨
摘要目的：探讨金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、屎肠球菌耐药性与红霉素、头孢噻肟用药频度的相关性。方法：回顾性分析2008年1月-2013年1月3种革兰阳性球菌药敏性试验资料及抗生素使用量，计算耐药率和用药频度，对耐药率与2种抗生素用药频度进行相关性分析。结果：红霉素的用药频度持续下降，头孢噻肟的用药频度持续上升。3种革兰阳性球菌对2种抗生素的耐药率均呈持续增长趋势。3种革兰阳性球菌对红霉素的用药频度（DDDs）相关性无统计学意义，对头孢噻肟耐药率与DDDs呈显著正相关。结论：金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、屎肠球菌对头孢噻肟耐药率分别为16.9%、8.8%、10.3%。红霉素治疗该类细菌引起的感染已经不具有临床意义。关键词革兰阳性球菌红霉素头孢噻肟用药频度
Analysis of the correlation between 3 kinds of antibiotic resistance of gram-positive cocci and the DDDs of erythromycin，cefotaxime
Niu Wei
The traditional Chinese MedicineHospital of Lankao County，Henan 475300
AbstractObjective：To explore the correlation between the drug resistance of Staphylococcus aureus，Streptococcus pneumoniae， Enterococcus faecium and the DDDs of erythromycin，cefotaxime.Methods：We retrospective analyzed the 3 gram positive coccus drug sensitivity test datas and the usage of antibiotics from January 2008 to January 2013.We calculated the drug resistance rate and the frequency of drug use.We analyzed the correlation between the resistant rate and the DDDs of 2 kinds of antibiotics. Results：The erythromycin DDDs continued to decline，and the cefotaxime DDDs continued to rise.3 kinds of gram positive cocci resistant rate of 2 kinds of antibiotics were increasing.3 gram positive cocci of erythromycin DDDs was not statistically significant， and the correlation between the resistance rate and DDDs of cefotaxime was positively.Conclusion：Staphylococcus aureus， Streptococcus pneumoniae，Enterococcus faecium to cefotaxime resistance rates were 16.9% ，8.8% ，10.3% respectively. Erythromycin in the treatment of bacterial infections has no clinical significance.
Key wordsGram positive cocci；Erythromycin；Cefotaxime；Frequency of use
金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、屎肠球菌为医院内感染的常见致病菌，对人类健康造成了极大的威胁，这3种革兰阳性球菌近年来对抗菌药物的耐药性日趋严重。红霉素是由红霉素链霉菌所产生的第一代大环内酯类的代表性抗菌药物，头孢噻肟是第三代半合成内酰胺类头孢菌素抗菌药物，对革兰阳性球菌均有效，是目前国内治疗该类细菌感染的常用、有效药物。为进一步了解3种革兰阳性球菌耐药性及与红霉素、头孢噻肟用药频度的相关性，本文对5年来对我院患者临床标本中3种革兰阳性球菌耐药趋势与两药物用量之间的关系进行回顾性分析，现报告如下。
资料与方法
菌株来源：来自2008年1月-2013年1月门诊就医及住院就医患者的临床标本，包括尿液、血液、痰液、脓液、分泌物等。经常规化验或者VITEK-32型全自动细菌分析仪进行菌株鉴定，分离出金黄色葡萄球菌1 297株、肺炎双球菌323株、屎肠球菌276菌，见表1。
抗生素敏感试验：采用K-B纸片琼脂扩散法对分离出的致病菌进行抗生素敏感试验，K-B法结果判读严格按照美国NCCLS制定的推荐标准进行。应用EXCEL和WHONET 5.3软件分析判读结果。
年用药量、限定日剂量（DDD）及用药频度（DDDs）的确定：利用本院药库信息系统管理程序，自动汇总2008年1月-2013年1月红霉素、头孢噻肟年用量；根据《新编药物学（第17版）》和《临床用药须知（中华人民共和国药典，2011年版）》推荐的剂量，确定成人限定的日剂量值；用药频度为药品消耗的总量除以相应的日剂量值。
统计学方法：应用SPSS 16.0软件对3种革兰阳性球菌耐药率与DDDs行相关性分析。
结果
DDDs：2008年1月-2013年1月红霉素的DDDs从28.9持续下降到14.7，头孢噻肟的DDDs一直保持持续的上升趋势，从4.4增加到43.8，增幅约10倍，见表2。
3种革兰阳性球菌耐药率：3种革兰阳性球菌耐药率全部呈持续增长趋势，其中金黄色葡萄球菌耐药率的增幅最大，分别为12.9%、16.9%，见表3。
3种球菌耐药率与2种抗生素DDDs相关性：通过统计分析，金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌和屎肠球菌3种革兰阳性球菌耐药率对红霉素的DDDs相关性无统计学意义（P0.05）；对头孢噻肟耐药率与头孢噻肟DDDs呈显著正相关，耐药曲线与消耗曲线非常吻合，具有统计学意义（P0.05）。
讨论
由于细菌与抗生素接触后，经质粒介导，改变了自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。细菌对于抗菌药物作用的耐受性主要途径是产生抗菌药物酶、抗菌药物作用靶位改变、改变细菌外膜通透性、影响主动流出系统、细菌生物被膜的形成和交叉耐药性的产生。这均与目前抗菌药物的广泛使用密切相关，尤其是第三代半合成内酰胺类药物在临床上广泛大量的使用。本研究显示，本院2008年使用头孢噻肟的DDDs为4.4，2012年43.8，增幅约10倍。经统计学分析结果表明，3种革兰阳性球菌对头孢噻肟耐药率与头孢噻肟DDDs呈显著正相关，耐药曲线与消耗曲线非常吻合，这与相关报道结果基本一致。金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、屎肠球菌对头孢噻肟耐药率也分别为16.9%、8.8%、10.3%。从逐年增长的趋势观察，结果不容乐观。
对于红霉素使用，虽然红霉素的DDDs呈逐年下降趋势，但3中革兰阳性球菌对其耐药率仍呈增长趋势，分析其原因，可能是细菌交叉耐药所致，也可能是第三代半合成内酰胺类药物和第二代大环内酯类药物大量使用所致。根据调查结果，金黄色葡萄球菌对红霉素的耐药率已达61.4%～74.3%，因此，红霉素治疗该类细菌引起的感染已经不具有临床意义。而对肺炎双球菌和屎肠球菌的耐药率也达到30%左右，难于满足由其引起的感染。
参考文献
1康正国，张云琴，郑晓汾.医院革兰阳性球菌的耐药性分析.中华医院感染学杂志， 2011，21（2）：382-383.
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