2018多烯磷脂酰胆碱对妊娠晚期ICP患者肝功能及妊娠结局影响研究
【摘要】 目的：探讨多烯磷脂酰胆碱对妊娠晚期肝内胆汁淤积症（ICP）患者肝功能及妊娠结局的影响。方法：选取2012年1月-2015年1月本院收治的妊娠晚期ICP患者97例作为研究对象，随机分为对照组46例和观察组51例，其中对照组 [本文由WWw.提供，第 一论 文网进行论文代写和论文发表服务，欢迎光联系方式QQ 712086966]给予熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱治疗，比较两组患者治疗2周后的肝功能、瘙痒症状改善情况及妊娠结局。结果：两组治疗后瘙痒评分均较治疗前降低，且观察组降低程度高于对照组，观察组瘙痒消失时间及黄疸消失时间均短于对照组，比较差异均有统计学意义（P0.05）；两组治疗后血清TBA、ALT、AST水平均较治疗前明显降低，且观察组降低程度高于对照组，比较差异均有统计学意义（P0.05）；观察组早产、胎儿窘迫、羊水污染发生率合计11.76%，明显低于对照组的28.26%，比较差异有统计学意义（P0.05）。结论：采用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱，可明显改善妊娠晚期ICP患者的肝功能及妊娠结局，且能有效缓解瘙痒症状，值得临床推广。 【关键词】 妊娠期肝内胆汁淤积症； 多烯磷脂酰胆碱； 肝功能； 妊娠结局 【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Phosphatidylcholine on liver function and pregnancy outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP）.Method：A total of 97 patients with ICP during late pregnancy from January 2012 to January 2015 were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group of 46 cases and the observation group of 51 cases，the control group was treated with Ursodeoxycholic Acid combined with Transmetil therapy， the observation group was treated with Phosphatidylcholine on basis of the control group，and the improvement of liver function，the symptoms of pruritus and pregnancy outcome after 2 weeks of treatment in two groups were compared .Result：After treatment，itching scores in two groups were lower than before treatment，and the observation group was lower than that of the control group，the itch disappearance time and the jaundice disappearance time of the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P0.05）.The serum levels of TBA，ALT and AST were significantly decreased in two groups after treatment than before treatment，and the observation group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P0.05）.The incidence of premature labor，fetal distress，amniotic fluid pollution in the observation group was 11.76%，which was significantly lower than 28.26% of the control group，the difference was statistically significant（P0.05）.Conclusion：Combined with Phosphatidylcholine on the basis of Ursodeoxycholic acid and Transmetil therapy can obviously improve liver function and pregnancy outcome， effectively alleviate the symptoms of itching， it is worthy of promotion. 【Key words】 Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Phosphatidylcholine； Liver function； Pregnancy outcome First-authors address： Xiezhuang Coal Mine Hospital of Xinwen Mining Refco Group Co.，Ltd，Xintai 271221，China 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）多见于妊娠中晚期，其发病机制目前尚未完全明确，通常认为形成原因是由于高浓度的胆汁酸通过促进游离胎盘绒毛静脉收缩来降低胎盘的血流量，造成胎儿缺氧；同时也可刺激胎儿结肠的机械运动来加重羊水污染。临床中，ICP患者以胆汁酸、血清转氨酶明显升高及皮肤瘙痒为主要临床表现，可导致死胎、胎儿窘迫、早产等不良妊娠结局的发生，是严重威胁新生儿健康的妊娠期疾病。故对ICP 的产科处理目的是改善妊娠结局，降低新生儿的致病、致残、致死率。目前，对于ICP多给予药物治疗，其中多烯磷脂酰胆碱是临床中治疗急性肝炎等肝脏疾病的重要药物，具有抗氧化及抗炎等作用。本研究分析了多烯磷脂酰胆碱对妊娠晚期ICP患者肝功能及妊娠结局影响，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年1月-2015年1月妇产科收治的97例妊娠晚期ICP患者作为研究对象，所有患者均符合妇产科学ICP相关诊断标准。入选标准：（1）均为初产妇及妊娠晚期；（2）孕早期肝功能正常；（3）妊娠终止后患者生化指标均恢复正常；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并糖尿病、高血压等其他内科疾病；（2）伴有引起皮肤瘙痒的皮肤病患者；（3）伴有肝、胆、胰疾病及药物性肝病、病毒性肝炎患者。将其随机分为观察组51例和对照组46例，观察组年龄22～38岁，平均（27.011.44）岁；孕周30～39周， 平均（34.162.61）周；对照组年龄23～36岁，平均（26.571.32）岁；孕周29～38周，平均（34.222.59）周。两组患者在年龄、孕周等方面比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.2 方法 对照组给予熊去氧胆酸片联合腺苷蛋氨酸治疗，熊去氧胆酸片（浙江瑞新药业股份有限公司，批号20110913，规格50 mg/片）口服，每次300 mg，3 次/d；腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，批号20110604）1.0 g加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，批号20110817）治疗，15 mL多烯磷脂酰胆碱注射液加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，1 次/d。两组患者均治疗2周。 1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后临床症状、肝功能改善情况及妊娠结局。临床症状包括瘙痒症状评分、瘙痒及黄疸消失时间，瘙痒症状评分参照5级评分法，其中无瘙痒症状为0分；轻度瘙痒，但无须挠抓为1分；中度瘙痒，挠抓后可缓解为2分；重度瘙痒，经连续挠抓后缓解为3分；极重度瘙痒，连续挠抓后无明显改善为4分，得分越高提示患者瘙痒程度越严重。肝功能指标包括谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆汁酸（TBA），分别于治疗前、后及产后2 周复查时抽取患者静脉血5 mL，采用日立7100全自动生化分析仪检测。 1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（xs）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者临床症状改善情况比较 两组治疗后瘙痒评分均较治疗前降低，且观察组降低程度高于对照组，比较差异有统计学意义（P0.05）；观察组瘙痒消失时间及黄疸消失时间均短于对照组，比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 2.2 两组患者肝功能指标变化情况比较 两组治疗后血清TBA、ALT、AST水平均较治疗前明显降低，且观察组降低程度高于对照组，比较差异有统计学意义（P0.05）；产后2周两组血清TBA、ALT、AST水平比较差异无统计学意义（P0.05）。见表2。 2.3 两组患者妊娠结局比较 观察组早产、胎儿窘迫、羊水污染发生率合计为11.76%，明显低于对照组的28.26%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.178，P0.05），见表3。 3 讨论 ICP是妊娠期孕妇常见合并症，对孕妇及新生儿均会造成较大危害，能够增加新生儿窒息、羊水污染、胎儿窘迫、早产等的发生率，增加了孕妇产后出血的发生。ICP发病机制目前尚未完全明确，多数学者认为其与雌激素异常升高有密切关系，雌激素升高会导致肝内胆汁代谢异常的发生，造成胆汁流出障碍，增加了胆汁回流，从而诱发本病。随着血液中胆汁酸浓度升高，可导致胎盘绒毛间隙逐渐变窄，并造成胎盘绒毛表面的毛细血管出现痉挛，从而使得胎儿血流灌注快速下降，降低了胎盘转运功能，从而导致早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生。因此，对于ICP要及时进行处理，以确保母婴安全。 目前，临床中对于ICP尚无统一规范的治疗方案，以药物综合治疗为主，通过药物治疗改善患者的肝功能，减少血清胆汁酸水平，缓解瘙痒、黄疸等临床症状，并减少不良妊娠结局的发生。多烯磷脂酰胆碱通过大豆中的重要成分磷脂制成，其主要活性成分是1，2-二亚油脂磷脂酰胆碱。临床研究显示，1，2-二亚油脂磷脂酰胆碱能够修复受损的细胞器膜、肝细胞膜，并促进肝细胞膜功能恢复，加速膜的流动性；能够增强超氧化物歧化酶、氧化氢酶等的活性；还能够减少自由基的产生，抑制细胞色素P4502E1的活性。多烯磷脂酰胆碱对机体肝功能有明显改善效果，目前已多用于急慢性肝炎等疾病治疗，取得了显著疗效。 黄疸及瘙痒是ICP常见临床表现，尤其是瘙痒程度较为严重患者，严重影响了妊娠期孕妇生活质量。本研究在熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱治疗ICP，研究结果显示，观察组瘙痒评分、瘙痒消失时间及黄疸消失时间均低于对照组，表明加用多烯磷脂酰胆碱治疗ICP可显著改善瘙痒、黄疸症状，并且缩短了症状改善时间，从而有助于提升ICP孕妇妊娠期生活质量。ICP患者往往伴有不同程度肝功能受损，其中ALT、AST出现轻中度升高，而TBA则是ICP诊断的一个金指标，可对患者病情及预后进行有效评估和判断。通过表2可以看出，两组治疗后血清TBA、ALT、AST水平均较治疗前明显降低，且观察组降低程度高于对照组，比较差异有统计学意义（P0.05）。表明加用烯磷脂酰胆碱治疗ICP可明显改善患者的肝功能，这与李永红等的研究结果基本一致。产后随访2周发现，两组患者肝功能指标较为接近。同时，通过表3可以看出，观察组患者早产、胎儿窘迫、羊水污染发生率合计为11.76%，明显低于对照组的28.26%，提示烯磷脂酰胆碱可以改善ICP患者妊娠结局。其主要作用机制为降低了血清TBA水平，改善了患者胎盘绒毛间隙及毛细血管痉挛，降低了血管阻力，使胎盘合成及转运功能得到明显恢复，同时促进了胎儿肺泡表面活性物质形成，减少了胎儿窘迫、羊水污染等不良妊娠结局发生率。 综上所述，在熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱，可明显改善患者的肝功能及妊娠结局，有效缓解瘙痒症状，值得临床推广。因条件限制，本研究随访时间较短，在随后的研究中应扩大样本量进一步证实多烯磷脂酰胆碱对ICP患者远期预后影响。 参考文献 韩庆，廖艳丹.地塞米松联合熊去氧胆酸片和丹参注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症五例疗效观察.海南医学，2011，22（3）：95-97. 张晨鸿.早发妊娠期肝内胆汁淤积症对产妇和围生儿预后的影响分析.中外医学研究，2015，13（22）：49-50. 袁学华，张薇薇，陈秀兰，等.多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗期妊娠合并慢性乙型肝炎的疗效观察.检验医学与临床，2014，11（4）：500-501. 乐杰.妇产科学.7版.北京：人民卫生出版社，2008：101. 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