2018吴茱萸+芒硝外用辅助干预用于重症胰腺炎的疗效研究
[摘要] 目的 探?吴茱萸+芒硝外用辅助干预对重症胰腺炎患者全身炎性反应程度、靶器官损伤程度的影响。 方法 收集2013年2月～2017年1月广东省中医院收治的重症胰腺炎患者80例，按照单盲随机对照法将入组患者分为两组，每组各40例。对照组接受常规治疗，观察组在此基础上加入吴茱萸+芒硝外用辅助干预。入院即刻、治疗1周后，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清炎症指标含量，采用半自动生化分析仪检测血清肝功能指标含量，采用分光光度计法检测血清肠黏膜屏障指标含量。 结果 入院即刻，两组全身炎性反应程度、肝功能及肠黏膜屏障功能比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗1周后，两组患者血清中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、碱性磷酸酶（AKP）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、内毒素的含量低于入院即刻，且观察组血清中IL-6、IL-8、MCP-1、ALT、TBiL、AKP、D-乳酸、DAO、内毒素的含量低于对照组（Phttp://[关键词] 重症胰腺炎；吴茱萸；芒硝；全身炎性反应；靶器官损伤
[中图分类号] R657.51 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（c）-0147-04
Study on the efficacy of external adjuvant application of Fructus Evodiae plus Natrii Sulfas on severe acute pancreatitis
LIN Lijun ZHOU Chunjiao HE Junming LIU Ming CAI Bingqin
Department of Hepatopancreatobiliary Surgery， Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou 510120， China
Objective To study the influence of external adjuvant application of Fructus Evodiae plus Natrii Sulfas on the degree of systemic inflammatory response and target organ damage in patients with severe acute pancreatitis. Methods Eighty cases of patients with severe acute pancreatitis admitted to Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2013 to January 2017 were collected， and the enrolled patients were divided into two groups by single blind randomized controlled method， with 40 cases in each group. The control group received conventional therapy， on basis of which， the observation group was added with external adjuvant application of Fructus Evodiae plus Natrii Sulfas. At admission， one week after treatment， the contents of serum inflammatory indexes were measured by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）， the contents of serum liver function indexes were detected by semi automatic biochemical analyzer， the contents of intestinal mucosal barrier indexes were measured by spectrophotometer method. Results At admission， there were no significant differences in the degree of systemic inflammatory response， liver function and intestinal mucosal barrier function between the two groups （P > 0.05）. One week after treatment， the contents of serum interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-6）， monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBiL）， alkaline phosphatase （AKP）， lactic acid， D-amine oxidase （DAO）， endotoxin of the two groups were significantly lower than those at admission， and the contents of serum IL-6， IL-8， MCP-1， ALT， TBiL， AKP， D-lactic acid， DAO， endotox of observation group were significantly lower than those of control group （P Severe acute pancreatitis； Fructus Evodiae； Natrii Sulfas； Systemic inflammatory response； Target organ damage
重?Y胰腺炎是由胰蛋白酶含量上升导致的自身消化性疾病，严重者可出现休克及多器官功能障碍，需早期采取积极的干预措施。西医治疗重症胰腺炎的常规方法为禁食、胃肠减压、抑制胰酶分泌、营养支持等。中医治疗胰腺炎已经有数千年的历史，诸多中成药物均具有解痉止痛、消炎、稳定循环等作用。根据岭南疡科流派名老中医蔡炳勤教授经验总结，以吴茱萸、芒硝外敷可促进重症胰腺炎康复。吴茱萸的有效成分为吴茱萸次碱，局部热熨将药性通过体表毛窍透入经络、血脉，从而达到温经通络、活血行气、散热止痛的目的，具有维持循环稳定、减少器官缺血的作用；芒硝为含硫酸钠的天然扩物质结晶体，外敷具有泻下攻积、清热解毒的作用，同时有助于胰腺周围炎症渗出液的吸收。目前关于吴茱萸联合芒硝治疗重症胰腺炎的临床研究开展较少，本研究将两者联合用于重症胰腺炎患者的治疗中，从患者全身炎性反应程度、靶器官损伤两方面展开研究，现将结果总结报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入2013年2月～2017年1月广东省中医院收治的重症胰腺炎患者80例，按照单盲随机对照法将入组患者分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组中男22例，女18例，年龄30～84岁，平均（52.28±14.84）岁；观察组中男21例，女19例，年龄22～86岁，平均（50.73±14.81）岁。两组患者性别、年龄分布差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属已签署同意书。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①经腹部B超及实验室检查结果证实为重症胰腺炎；②入院前暴食、酗酒史；③发病至入院时间≤12 h；④全程参与治疗及相关检查、临床数据完整。排除标准：①入院后24 h内死亡病例；②发病前合并基础性全身感染性疾病；③伴基础性心肝肾功能不全；④伴恶性肿瘤性疾病；⑤妊娠或哺乳期女性。
1.3 方法
对照组患者接受临床重症胰腺炎常规治疗，包括禁食、解禁、抗感染、抑制胰液分泌、补液防止休克、营养支持等。
观察组患者在常规治疗的基础上加入吴茱萸+芒硝外用辅助干预，具体如下：吴茱萸250 g以中火加热4 min至吴茱萸呈咖啡色、外壳略张开、并散发出芳香药气为度，当药物温度降至60～70℃时，治疗者以手掌试温后请患者试温。以患者自觉温度适宜时热熨于腹部，1次/d，连用1周。芒硝500 g用蒸馏水配置成糊状，装入棉布袋中，平铺于患者腰部及脐部，用绷带固定，24 h更换1次，连用1周。
1.4 观察指标
1.4.1 炎性反应 入院即刻、治疗1周后，抽取两组患者同一时间点的肘静脉血2.0 mL，抗凝后室温静置24 h，低速离心取上清液，根据酶联免疫试剂盒操作说明测定其中炎症指标含量，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。
1.4.2 靶器官损伤 入院即刻、治疗1周后，以相同方式获取患者血清，检测肝功能及肠黏膜屏障功能，具体如下，①肝功能：采用半自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、碱性磷酸酶（AKP）等肝功能指标含量；②肠黏膜屏障：采用分光光度计法检测血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、内毒素含量。
1.5 统计学方法
选择具备统计学资质的人员采用SPSS 18.0软件记录并分析文中所得数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P0.05）。治疗1周后，两组血清中炎症指标IL-6、IL-8、MCP-1含量均低于治疗前（P0.05）。治疗1周后，两组血清中肝功能指标ALT、TBiL、AKP含量低于治疗前（P0.05）。治疗1周后，两组血清中肠黏膜屏障指标D-乳酸、DAO、内毒素含量均低于治疗前（P 医学认为重症胰腺炎属于“胃脘痛”“胰瘅”“心脾痛”范畴，是由肝郁气滞、胆汁淤结所致，治疗上以行气化滞、疏肝利胆、凉血化瘀为主。吴茱萸具有温中止痛、理气燥湿等功效，其有效成分吴茱萸次碱属于吲哚喹唑啉类生物碱，能够激活辣椒素受体，促进CGRP释放。芒硝也是临床应用较多的中成药物，主要成分为硫酸钠及氯化钠、硫酸镁，使用方法以外敷为主，可利用自身高渗特点吸收肿胀部位渗出液及水分，达到消除腹壁、肠管水中的作用。 重症胰腺炎最主要的病理改变是大量分泌的炎症介质及全身炎性级联反应，炎症因子通过微血管扩张并引发微循?h障碍，大量促炎因子产生后攻击溶酶体膜、线粒体膜，导致患者呼吸功能损伤、全身多脏器功能障碍。IL-6、IL-8均是典型的促炎因子，能够介导炎性反应级联激活；MCP-1属于新型炎症介质，可趋化大量促炎因子聚集并加剧组织脏器局部炎性反应。本研究检测重症胰腺炎患者血清中上述炎症介质含量，发现与治疗前相比，两组患者血清IL-6、IL-8、MCP-1含量均降低，说明不同治疗方案均可有效缓解重症胰腺炎患者的全身炎性反应；进一步与对照组相比，观察组治疗后血清IL-6、IL-8、MCP-1含量较低，说明在西医治疗的基础上加入中医辅助治疗，可以更为有效地控制患者的全身炎性反应程度，是联合治疗效果更加直观的表现。
除了休克以外，重要脏器损伤是导致重症胰腺炎患者死亡的主要原因，其中肝功能损伤最为常见。重症胰腺炎时大量积聚于腹腔的炎症因子以及渗出的体液均导致胰腺炎相关性腹水（PAAF）产生，PAAF通过p38-MAPK的激活引起肝细胞凋亡。同时大量分泌的无活性的胰蛋白酶流入十二指肠后，受到肠激酶的激活，可溶解、破坏肝细胞线粒体膜，导致肝细胞大量凋亡坏死。肝细胞损伤早期患者肝功能维持正常，当重症胰腺炎持续加重、肝细胞大量凋亡后，肝功能损伤超出其耐受范围并出现一系列指标水平异常。ALT、TBiL、AKP均是判断肝功能损伤与否的最常见指标。本研究检测上述肝功能指标含量并发现：与治疗前比较，两组患者血清ALT、TBiL、AKP含量下降，说明两种治疗方案均有助于肝功能的修复；进一步与对照组比较，观察组治疗后血清ALT、TBiL、AKP含量较低，说明吴茱萸+芒硝外用辅助治疗可以发挥积极的肝功能保护作用，中西医联合治疗在减轻肝功能损伤方面较单纯西医治疗更有优势。
重症胰腺炎患者存在大量炎症介质释放、肠道菌群紊乱、肠运动障碍，以上各种均可导致肠黏膜屏障破坏，大分子物质如内毒素等穿越肠黏膜进入血循环，导致毒素、细菌向全身扩散，最终导致急性炎性反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）发生。血液中的D-乳酸绝大部分来源于肠道，故循环血中的D-乳酸含量可以判断肠黏膜通透性；DAO是人类小肠黏膜上层绒毛中具有高度活性的细胞内酶，可以客观反映肠道机械屏障的完整性及肠道黏膜损伤程度；内毒素属于大分子物质，肠道屏障功能完整时可隔离内毒素与循环血，避免毒血症、菌血症的出现，当肠道机械屏障破坏、肠黏膜损伤发生时，内毒素等大分子物质可穿越肠黏膜并进入循环血，参与重症胰腺炎的发生发展。本研究发现：与治疗前相比，两组患者血清中D-乳酸、DAO、内毒素含量较低；进一步与对照组相比，观察组治疗后血清D-乳酸、DAO、内毒素含量较低，说明吴茱萸+芒硝外用辅助治疗可有效保护肠道功能。
综上所述，吴茱萸+芒硝外用辅助干预可缓解重症胰腺炎患者的全身炎性反应程度，保护靶器官功能，值得在日后临床实践中推广应用。
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（收稿日期：2017-05-05 本文编辑：张瑜杰）
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